📌 پرامپت یا دستور مناسب برای دریافت پاسخ درست و دقیق از چت بات های هوش مصنوعی

💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS

📌انقلاب آلوژنیک در ایمونوتراپی سرطان: چالش‌ها و راهکارهای توسعه کارتی سل‌های آف-د-شلف (از پیش آماده)

♦️ایمونوتراپی با سلول‌های CAR-T یکی از پیشرفته‌ترین روش‌های درمانی در سرطان‌های خون مانند لوسمی و لنفوم است. با این حال، رویکرد اتولوگ (استفاده از سلول‌های خود بیمار) با محدودیت‌هایی مانند زمان تولید طولانی، هزینه بالا، و کیفیت متغیر سلول‌های T بیمار مواجه است. برای غلبه بر این چالش‌ها، توسعه نسخه‌های آلوژنیک (آف-د-شلف) از CAR-T سل‌ها به عنوان یک راهکار امیدوارکننده مطرح شده است. این روش مبتنی بر استفاده از سلول‌های سالم اهداکنندگان است که به صورت انبوه تولید و برای بیماران مختلف قابل استفاده هستند .

🔹️مزایای CAR-T سل‌های آلوژنیک:
- دسترسی سریع: برخلاف روش‌های اتولوگ که نیاز به فرآیند طولانی جمع‌آوری و مهندسی سلول‌های هر بیمار دارند، محصولات آف-د-شلف از قبل تولید و ذخیره می‌شوند و می‌توانند بلافاصله برای بیماران تجویز شوند .
- کاهش هزینه: تولید انبوه این سلول‌ها هزینه‌های ساخت را کاهش داده و امکان عرضه گسترده‌تر را فراهم می‌کند .
- کیفیت یکنواخت: سلول‌های اهداکنندگان سالم معمولاً عملکرد بهتری نسبت به سلول‌های بیماران تحت شیمی‌درمانی دارند و محصول نهایی از نظر کارایی پایدارتر است .

🔹️چالش‌های کلیدی و راهکارها:

- پدیده پیوند علیه میزبان (GvHD):
سلول‌های آلوژنیک ممکن است به بافت‌های بیمار حمله کنند. برای حل این مشکل، از ویرایش ژنومی (CRISPR/Cas9) برای حذف ژن‌های TCR و کاهش خطر GvHD استفاده می‌شود.

- رد ایمنی توسط میزبان:
سیستم ایمنی بیمار ممکن است سلول‌های اهدایی را بیگانه شناسایی و نابود کند. راهکارهای پیشنهادی شامل کاهش بیان MHC یا استفاده از سلول‌های NK-CAR است که به طور طبیعی فاقد واکنش‌های آلوراکتیو هستند.

- پایداری و عملکرد سلول‌ها:
برخی مطالعات نشان داده‌اند که حذف مولکول‌های ضروری مانند CD2 ممکن است عملکرد CAR-T سل‌ها را تضعیف کند. ترکیب این روش با سایتوکین‌های تقویت‌کننده (مانند IL-7) می‌تواند کارایی را بهبود بخشد.

🔹️کاربردهای بالینی و تحقیقاتی:

- تاییدیه‌های اولیه: برخی محصولات آلوژنیک مانند ALLO-715 (برای میلوم مولتیپل) در فازهای بالینی نتایج امیدوارکننده‌ای نشان داده‌اند، از جمله پاسخ‌دهی ۷۱٪ در بیماران.
- توسعه به سمت تومورهای توپر: اگرچه چالش‌هایی مانند ریزمحیط سرکوبگر ایمنی و آنتی‌ژن‌های ناهمگن وجود دارد، تحقیقات روی CAR-T سل‌های چندظرفیتی و ترکیب با مهارکننده‌های چک‌پوینت در حال انجام است.

🔹️چشم‌انداز آینده:

با وجود چالش‌های فنی، CAR-T سل‌های آلوژنیک پتانسیل تحول در ایمونوتراپی سرطان را دارند. پیشرفت‌ها در ویرایش ژن، بهینه‌سازی سلول‌های پایه (مانند iPSCها یا γδ T سل‌ها) و توسعه پروتکل‌های ایمن‌تر می‌توانند این روش را به یک گزینه قابل اعتماد برای درمان‌های شخصی‌سازی شده تبدیل کنند. در آینده، انتظار می‌رود این فناوری نه تنها در سرطان‌های خون، بلکه در تومورهای توپر و حتی بیماری‌های خودایمنی نیز کاربرد پیدا کند.

https://www.nature.com/articles/s41577-025-01174-1

💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS

🔴 انتصاب سرپرست مدیریت توسعه و ارزیابی تحقیقات معاونت تحقیقات و فناوری دانشگاه علوم پزشکی اردبیل

✅ با حکم سرپرست معاونت تحقیقات و فناوری دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، سرپرست مدیریت توسعه و ارزیابی تحقیقات منصوب شد

🔸به گزارش روابط عمومی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل، طی حکمی از سوی دکتر محسن ارزنلو، سرپرست معاونت تحقیقات و فناوری دانشگاه، خانم دکتر الهام صفرزاده به عنوان سرپرست مدیریت توسعه و ارزیابی تحقیقات منصوب شد.

www.arums.ac.ir

#دانشگاه_علوم‌پزشکی_اردبیل

✅ @arumswebda

📌 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی با همکاری کمیته تحقیقات و فناوری دانشجویی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل برگزار میکند

♦️ژورنال کلاب
Cancer mRNA Vaccines

🔹️روز دوشنبه ۱۲ خردادماه ۱۴۰۴
🔹️ساعت ۱۰ تا ۱۲
🔹️ سالن ولایت دانشکده پزشکی

💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS

📌 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی با همکاری کمیته تحقیقات و فناوری دانشجویی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل برگزار میکند

♦️ژورنال کلاب
Peptide_Based Cancer Vaccines

🔹️روز دوشنبه ۱۲ خردادماه ۱۴۰۴
🔹️ساعت ۱۰ تا ۱۲
🔹️ سالن ولایت دانشکده پزشکی

💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS

📌 از تمامی دانشجویان و پژوهشگران علاقه مند دعوت به عمل می آید تا در ژورنال کلاب های مربوط به واکسن های سرطان که فردا دوشنبه ساعت ۱۰ تا ۱۲ در سالن ولایت دانشکده پزشکی برگزار خواهد شد، حضور به عمل رسانند.

💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS

📌برگزاری دوازدهمین جلسه شورای پژوهشی مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل

🔻دوازدهمین جلسه شورای پژوهشی مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی با حضور اعضای محترم شورا در مورخه ۱۲ خرداد ماه سال ۱۴۰۴ برگزار شد.

🔻در طی این جلسه که با حضور دکتر الهام صفرزاده، ریاست محترم مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی و با حضور اعضای هیات علمی شورای پژوهشی و اعضای مؤسس این مرکز برگزار شد، طرح های تحقیقاتی ثبت شده در مرکز مورد بررسی قرار گرفتند و در رابطه با سیاست‌های پژوهشی مرکز به بحث و گفتگو پرداختند.
---------------------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔️ @CIIRC_ARUMS

📌 پیشرفت‌های اخیر در درمان تومورهای جامد با استفاده از سلول‌های CAR-T: با تمرکز بر ساتری-سل

♦️مقدمه: موفقیت CAR-T در تومورهای جامد
درمان با سلول‌های CAR-T که نوعی ایمونوتراپی پیشرفته محسوب می‌شود، تاکنون عمدتاً در سرطان‌های خون موفقیت‌آمیز بوده است. اما نتایج جدید از آزمایشات بالینی نشان می‌دهد که این فناوری، اکنون برای تومورهای جامد نیز امیدبخش ظاهر شده است. یکی از چشمگیرترین این پیشرفت‌ها مربوط به درمانی به نام ساتری‌سل (satricabtagene autoleucel یا satri-cel) است که در بیماران مبتلا به سرطان‌های گوارشی پیشرفته نتایج قابل توجهی نشان داده است.

♦️جزئیات مطالعه بالینی ساتری-سل
🔹️طراحی مطالعه
مطالعه فاز ۲ که در چین انجام شده، شامل ۱۵۶ بیمار ۱۸ تا ۷۵ ساله با تشخیص سرطان پیشرفته معده یا اتصال معدی-مری (GEJ) بود که حداقل دو خط درمان قبلی را بدون موفقیت پشت سر گذاشته بودند. این بیماران به دو گروه تقسیم شدند:
- گروه درمانی (۸۸ نفر): دریافت کننده ساتری-سل (تا ۳ بار تزریق) همراه با رژیم حذف سلول‌های ایمنی غیراختصاصی
- گروه کنترل (۵۲ نفر): دریافت کننده درمان‌های استاندارد مانند نیولوماب، پاکلیتاکسل یا ریووسرانب .

🔹️نتایج کلیدی
نتایج این مطالعه که در کنفرانس انجمن آمریکایی انکولوژی کلینیکی (ASCO) 2025 ارائه شد، نشان داد:
- نرخ پاسخ به درمان: ۳۵% در گروه ساتری-سل در مقایسه با تنها ۴% در گروه کنترل
- زمان بقای بیماران: بیماران تحت درمان با CAR-T به طور متوسط ۷.۹ ماه در مقایسه با ۵.۵ ماه در گروه کنترل زندگی کردند (۴۰% افزایش بقا)
- احتمال مرگ: ۳۱% کاهش در گروه درمانی نسبت به گروه کنترل
- پیشرفت بیماری: بیماران دریافت کننده ساتری-سل ۳.۳ ماه بدون پیشرفت بیماری زندگی کردند در مقایسه با ۱.۸ ماه در گروه کنترل .

🔹️مکانیسم عمل ساتری-سل
ساتری-سل یک درمان CAR-T اتولوگ است که به طور خاص برای هدف قرار دادن تومورهای جامد با بیان CLDN18.2 طراحی شده است. CLDN18.2 مولکولی است که به مقدار زیاد در تومورهای گوارشی بیان می‌شود. این درمان شامل برداشت سلول‌های T بیمار، مهندسی ژنتیک آنها برای بیان گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR) علیه CLDN18.2، و سپس تزریق مجدد آنها به بیمار است .

🔹️چالش‌ها و عوارض جانبی
اگرچه نتایج این مطالعه امیدوارکننده است، اما چالش‌های مهمی نیز وجود دارد:
- نرخ بالای عوارض جانبی: این درمان با عوارض قابل توجهی همراه بود که نیاز به مدیریت دقیق دارد .
- موقتی بودن پاسخ: در بیشتر بیماران، پاسخ به درمان موقتی بود و تومورها پس از ۲-۳ ماه مجدداً رشد کردند .
- چالش‌های فنی: تومورهای جامد نسبت به سرطان‌های خون چالش‌های بیشتری برای درمان با CAR-T دارند، از جمله ناهمگونی آنتی‌ژنی، محیط ایمونوساپرسیو و ساختار فیبروتیک که ورود سلول‌های CAR-T به تومور را دشوار می‌کند.

♦️چشم‌انداز آینده
با وجود چالش‌ها، محققان خوشبین هستند که این درمان می‌تواند تحولی در درمان تومورهای جامد ایجاد کند:
- توسعه اهداف چندگانه: مطالعاتی مانند درمان دوهدفه CAR-T برای گلیوبلاستوما که همزمان EGFR و IL13Rα2 را هدف قرار می‌دهد، نشان‌دهنده جهت‌گیری آینده این فناوری است.
- ترکیب با سایر درمان‌ها: ترکیب CAR-T با مهارکننده‌های چک‌پوینت ایمنی مانند پمبرولیزوماب می‌تواند اثربخشی را افزایش دهد .
- توسعه به سایر سرطان‌ها: مطالعات اولیه نشان داده‌اند که CAR-T ممکن است در سرطان‌های پانکراس، کلیه و روده بزرگ نیز مؤثر باشد .

♦️نتیجه‌گیری
یافته‌های اخیر نشان می‌دهد که سلول‌های CAR-T مانند ساتری-سل پتانسیل تغییر پارادایم درمان تومورهای جامد را دارند. اگرچه چالش‌های فنی و عوارض جانبی همچنان وجود دارد، اما این نتایج اولین شواهد قوی از کارایی این روش در سرطان‌های گوارشی پیشرفته را ارائه می‌دهد. با ادامه تحقیقات و بهینه‌سازی این فناوری، می‌توان امیدوار بود که گزینه‌های درمانی جدیدی برای بیمارانی که گزینه‌های محدودی دارند، فراهم شود.

منابع
۱.مقاله منتشر شده در مجله The Lancet
"Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial"

۲.مقاله ارائه شده در کنفرانس سالانه ASCO 2025 (چکیده شماره 4003)
"Claudin18.2-specific CAR T cells (Satri-cel) versus treatment of physician's choice (TPC) for previously treated advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): Primary results from a randomized, open-label, phase II trial (CT041-ST-01)"

--------------------
💠 مرکز تحقیقات ایمونولوژی سرطان و ایمونوتراپی دانشگاه علوم پزشکی اردبیل
💠 Cancer Immunology and Immunotherapy Research Center_ARUMS

🆔 @CIIRC_ARUMS