#тревога #медитация #эсциталопрам #не_меньшая_эффективность

Не уступает ли редукция стресса с использованием медитации (методики осознанности) эсциталопраму в лечении тревожных расстройств?

Тревожные расстройства представляют собой распространенную и значительно ухудшающую качество жизни группу состояний. Существуют эффективные методы лечения тревожных расстройств, однако многие пациенты не имеют к ним доступа или не всегда отвечают на них. Вмешательства на основе методики осознанности, такие как снижение стресса с использованием медитации (mindfulness-based stress reduction, MBSR), популярны и могут снижать тревожность, но неизвестно, насколько они сравнимы со стандартными препаратами первой линии.

Для ответа на этот вопрос было проведено рандомизированное клиническое исследование TAME (Treatments for Anxiety: Meditation and Escitalopram) с дизайном не меньшей эффективности с заранее установленной границей не меньшей эффективности. Его результаты были опубликованы в JAMA Psychiatry в ноябре 2022 г.

Набор пациентов проводился в период с июня 2018 года по февраль 2020 года. Оценка результатов проводилась ослепленным клиническим интервьюером на исходном уровне, на 8-й неделе, а также на последующих визитах через 12 и 24 недели. Для участия в исследовании на базе трех академических медицинских центров в США были набраны 276 взрослых пациентов с диагностированным тревожным расстройством, из них 208 человек завершили исследование. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 на 8 недель еженедельного курса медитации или антидепрессанта эсциталопрама в гибком режиме дозирования от 10 до 20 мг в сутки.

Первичной конечной точкой был уровень тревоги по шкале глобального клинического впечатления тяжести (CGI-S) с заранее установленной границей не меньшей эффективности в -0,495 балла.

В общей рандомизированной выборке из 208 пациентов (102 в группе медитации и 106 в группе эсциталопрама) средний возраст (SD) составил 33 (13) года; 156 участников исследования (75%) были женщинами, 32 участника (15%) — афроамериканцами, 41 (20%) — азиатами, 18 (9%) — латиноамериканцами, 122 (59%) — белыми, и 13 (6%) - представителями другой расы или этнической принадлежности (включая коренных американцев или коренных жителей Аляски или других, объединенных из-за малого количества). Исходный средний балл (SD) по шкале CGI-S составил 4,49 (0,77) для группы медитации и 4,54 (0,83) для группы эсциталопрама. На момент завершения исследования средний (SD) балл CGI-S снизился на 1,35 (1,06) в группе медитации и на 1,43 (1,17) для эсциталопрама. Разница между группами составила -0,07 (0,16; 95% ДИ, от -0,38 до 0,23; P = 0.65), где нижняя граница интервала находилась в пределах заранее установленной границы не меньшей эффективности в -0,495 балла. Таким образом, медитация является не менее эффективной по сравнению с эсциталопрамом. Из пациентов, начавших лечение, по причине нежелательных явлений из исследования выбыли 10 (8%) человек из группы эсциталопрама и ни один — из группы медитации. По крайней мере 1 связанное с исследованием нежелательное явление произошло у 110 участников, рандомизированных в группу эсциталопрама (78,6%), и у 21 участника, рандомизированного в группу медитации (15,4%).

Hoge EA et al. Mindfulness-Based Stress Reduction vs Escitalopram for the Treatment of Adults With Anxiety Disorders: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. Published online November 09, 2022. doi:10.1001/jamapsychiatry.2022.3679

#цвет_скраба #хирург #восприятие

Самый хирургический цвет медицинской одежды

Согласно ряду исследований, существует определённая связь между внешним видом врача и степенью доверия к нему пациентов, а также способностью пациентов воспринимать врача как надёжного, умного и эмпатичного человека, причём особое внимание уделяется цвету медицинской одежды. Несмотря на это, исследований на эту тему немного.

В журнале JAMA Surgery опубликованы любопытные результаты электронного опроса от лета 2019 г. среди пациентов и посетителей в возрасте 18 лет и старше в Медицинском центре Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле.

Вопросы анкеты представляли собой шкалы Ликерта и содержали по 4 изображения мужчины и женщины-врачей в медицинской одежде разного цвета: светло-голубой, темно-синий, зелёный и чёрный. Участников просили назвать мужчину и женщину, которых они в наибольшей степени отождествляют с профессией хирурга, а затем проранжировать наиболее и наименее компетентных, опытных, заслуживающих доверия и внимательных мужчин и женщин-врачей. В окончательный анализ были включены ответы 113 участников.

Возраст был единственным собранным демографическим показателем (18-30 лет — 24 участника, 31-60 лет — 60 участников, >61 года — 29 участников).

Зелёный цвет чаще всего ассоциировался с профессией хирурга, за ним следовал тёмно-синий цвет.

Чёрный цвет медицинской одежды наиболее часто отождествлялся со всеми негативными характеристиками (наименьшая выраженность предложенных для оценки черт) как у мужчин, так и у женщин, включая наименьшую компетентность, опытность, доверие и внимательность.

Мужчины и женщины в медицинской одежде синего цвета чаще всего оценивались как наиболее внимательные во всех возрастных группах. Пять участников опроса заявили, что воспринимают зелёный медицинский костюм как костюм уборщика, а 5 респондентов утверждали, что чёрный медицинский костюм похож на униформу гробовщика.

Учитывая большие расходы на медицинскую одежду, выбор её цвета должен быть целенаправленным и основанным на анализе реальных данных. Несмотря на то, что установление доверительных отношений зависит как от материальных, так и от нематериальных факторов, цвет медицинской одежды является легко изменяемой характеристикой, которая может быть фактором, влияющим на отношения между врачом и пациентом, а значит, и на клинические результаты.

Hribar CA, Chandran A, Piazza M, Quinsey CS. Association Between Patient Perception of Surgeons and Color of Scrub Attire. JAMA Surg. Published online January 11, 2023. doi:10.1001/jamasurg.2022.5837

#вены #клапан #биопротезирование #недостаточность_глубоких_вен

Имплантируемый биопротез венозного клапана

Основным методом лечения недостаточности глубоких вен является безоперационный, включающий компрессионную терапию, приподнимание ног и уход за ранами. Пациенты с посттромботическим синдромом имеют тяжелое течение заболевания, с высокой частотой изъязвлений и ухудшением качества жизни. При неудачном консервативном лечении не существует коммерчески доступных альтернатив, а прямое открытое восстановление клапана выполняется крайне редко.

В этом контексте кардинальным прорывом является разработка VenoValve. Это биопротез, предназначенный для улучшения проходимости клапанов в глубокой венозной системе нижних конечностей и лечения недостаточности глубоких вен ног.

Инновационный биопротез состоит из створки свиного аортального клапана, иссеченной и структурированной в нерасширяющемся 10-миллиметровом каркасе из нержавеющей стали, образующем клапан с однонаправленным движением. Устройство консервируется глутаральдегидом, который сохраняет анатомическую целостность, прочность и гибкость ткани, помещается в обычный физраствор и стерилизуется гамма-излучением. VenoValve имплантируется в бедренную вену через разрез на бедре и фиксируется монофиламентными швами.

На сегодняшний день VenoValve является единственным биопротезом, который показал в рамках клинических исследований улучшение венозного рефлюкса, клинической тяжести заболевания, качества жизни и процесса заживления язв.

Восстановление функции клапанов с помощью этого устройства уменьшает венозную гипертензию, гидростатическое давление, хроническое воспаление, отек нижних конечностей, язвы и боль.

Cifuentes S, Ulloa JH, Rasmussen TE. An Implantable Bioprosthetic Venous Valve to Establish Deep Vein Competence for Post-Thrombotic Syndrome. JAMA Surg. Published online January 18, 2023. doi:10.1001/jamasurg.2022.6362

#КПТ #когнитивно_поведенческая_терапия #обучение

В 1960-1970-х годах Аарон Бек разработал форму психотерапии, которую он первоначально назвал "когнитивной терапией" — термин, который часто используется как синоним "когнитивно-поведенческой терапии" (КПТ). КПТ — это хорошо изученный метод лечения, который собрал больше доказательств в свою поддержку, чем любая другая форма психотерапии, и в результате был признан золотым стандартом психотерапии.

В её основе лежит так называемая когнитивная модель, которая предполагает, что дисфункциональное мышление (которое негативно влияет на настроение и поведение человека) является общим для всех психопатологических расстройств. Когда люди начинают оценивать своё мышление более реалистично и адаптивно, они отмечают снижение негативных эмоций и уменьшение прибегания к дезадаптивному поведению.

КПТ-терапевты используют техники из различных психотерапевтических модальностей, применяя их в контексте когнитивной модели конкретных пациентов.

В настоящее время КПТ и (или) её элементы преподаются в большинстве высших учебных заведений в США и во многих других странах. К сожалению, это пока не применимо в России.

Работая с людьми с различными неврологическими заболеваниями, в какой-то момент я осознал, что мне не хватает этих знаний и обратился за дополнительным обучением в Институт когнитивно-поведенческой терапии имени А. Бека (Beck Institute for Cognitive Behavior Therapy). Я прошёл четыре курса: основы КПТ, КПТ при тревоге, КПТ при депрессии и КПТ при расстройствах личности. Благодаря этому я смог не только внедрить полученные методы и приёмы в свою клиническую практику (что, безусловно, повысило её качество), но и применить освоенные концепции к собственной жизни. Если вы думаете над тем, какие курсы выбрать для повышения своей квалификации, я бы рекомендовал именно эти — будет полезно и вам, и вашим пациентам!

#леканемаб #тромболизис #множественные_кровоизлияния #амилоид

65-летний пациент, гомозиготный по APOE ε4 и находившийся на ранней стадии когнитивного снижения, поступил в отделение неотложной помощи через 30 минут после острого развития афазии и игнорирования правого поля зрения вследствие ишемического инсульта.

Пациент участвовал в двойной слепой фазе исследования леканемаба (неизвестно, в какой группе он был), а затем перешёл в открытую фазу, в рамках которой получил три внутривенные инфузии леканемаба (по одной инфузии каждые 2 недели), причем последняя инфузия была проведена за 4 дня до инсульта. По данным МРТ головного мозга, проведённой за 81 день до инсульта, выявлялись умеренные признаки болезни малых сосудов, без микрогеморрагий, отёка или нейровизуализационных изменений, связанных с антиамилоидной терапией. Проведённая при поступлении с инсультом КТ показала гиподенсивный очаг в левой височно-теменной области и окклюзию дистальной ветви левой средней мозговой артерии без признаков кровоизлияний.

У пациента не было противопоказаний к тромболизису и он находился в пределах обычного временного окна для этой процедуры. После внутривенного введения болюса 8 мг альтеплазы и спустя 50 минут её дальнейшей инфузии (когда было введено 65,7 мг из общей дозы 76 мг) внезапно развилась гипертензия (250/111 мм рт. ст.), и инфузия альтеплазы была прекращена.

КТ показала обширные мультифокальные внутрипаренхиматозные кровоизлияния. Системного кровотечения не было. Были введены свежезамороженная плазма и транексамовая кислота. У пациента наблюдались глобальная афазия и сильное возбуждение; частые бессудорожные приступы, регистрируемые при ЭЭГ, успешно контролировались несколькими противоэпилептическими препаратами. Через три дня после поступления пациенту была проведена эндотрахеальная интубация. При МРТ головы выявлялись острый правосторонний таламокапсулярный инфаркт и многочисленные мультифокальные кортикальные и субкортикальные кровоизлияния с окружающим отёком. В конечном счёте пациент скончался.

Вскрытие показало обширные мультифокальные внутрипаренхиматозные кровоизлияния, церебральную амилоидную ангиопатию, высокую степень патоморфологических изменений, характерных для болезни Альцгеймера, и диффузный гистиоцитарный васкулит с некротизирующей васкулопатией с отложением амилоида внутри (но не вне) стенок кровеносных сосудов.

Данный клинический случай заставляет задуматься о риске церебральных кровоизлияний и некротизирующей васкулопатии, связанных с инфузией альтеплазы, у пациентов с цереброваскулярной амилоидопатией, получающих леканемаб. Весьма вероятно, это может быть актуально и для других представителей антиамилоидной терапии.

Reish et al. Multiple Cerebral Hemorrhages in a Patient Receiving Lecanemab and Treated with t-PA for Stroke. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):478-479. doi: 10.1056/NEJMc2215148

Рост глобальной концентрации антропогенного микро- и нанопластика (МНП, полимерные частицы диаметром от 500 мкм до 1 нм) в окружающей среде вызывает обеспокоенность в отношении воздействия на человека и последствий для здоровья.

На данный момент методы визуальной микроскопической спектроскопии позволили выявить частицы в таких органах, как легкие, кишечник и плацента. Ограничением этих методов является то, что они способны выявлять только относительно крупные (>5 мкм) частицы, поэтому более частицы МНП могут упускаться.

Степень вреда или токсичности МНП для человека неясна, хотя недавние исследования связали присутствие МНП в атеромах сонных артерий с усилением воспаления и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний в будущем.

В опубликованном в Nature Medicine исследовании авторы при помощи более точных методов (пиролизная газовая хроматография-масс-спектрометрия, инфракрасная спектроскопия с ослабленным полным отражением и электронная микроскопия с энергодисперсионной спектроскопией) подтвердили отложение 12 типов МНП в почках, печени и головном мозге человека. МНП в этих органах в основном состоят из полиэтилена, с меньшими, но значительными концентрациями других полимеров. Примечательно, что количество отложений МНП в головном мозге превышало таковое в периферических тканях в 7–30 раз.

На концентрацию пластика в тканях умерших не влияли возраст, пол, раса/этническая принадлежность или причина смерти. Значимым фактором было время смерти (2016 год по сравнению с 2024 годом) — с течением времени концентрация МНП в образцах печени и головного мозга увеличивалась. Самое важное, что большее (до 10-кратной разницы) накопление МНП было обнаружено во фронтальной коре людей, умерших с документально подтвержденным диагнозом деменции, с заметным отложением в стенках сосудов головного мозга и иммунных клетках.

Безусловно, эти данные носят ассоциативный характер и не устанавливают причинно-следственную связь между МНП и деменцией. Учитывая экспоненциальный рост присутствия МНП в нашей жизни, необходимы усовершенствование аналитических методов, более сложные схемы исследований и гораздо более крупные когортные исследования.

Возможно, отложение МНП в центральной нервной системе при деменции это лишь сопутствующий дисфункциональному гематоэнцефалическому барьеру феномен. Но это может быть и дополнительным неблагоприятным фактором, ухудшающим капиллярный кровоток, перегружающим глимфатическую систему или выступающим в роли "затравки" для формирования агрегатов патологических белков в головном мозге.

Nihart, A.J., Garcia, M.A., El Hayek, E. et al. Bioaccumulation of microplastics in decedent human brains. Nat Med 31, 1114–1119 (2025).

С необычайной скоростью космос приближается к тому, чтобы стать частью рутиной жизни обычных людей. В статье в Neurology Today от мая 2025 г. обсуждается роль неврологии в так называемой «космической экономике» (“Space Economy”), ведь коммерческие пуски ракет к орбитальным станциям и космический туризм вскоре сделают микрогравитационную среду доступной более широкой и часто менее здоровой, чем астронавты/космонавты, категории людей.

Микрогравитация – это состояние почти полной невесомости: притяжение есть, но настолько слабое, что люди и предметы начинают свободно «парить», как будто постоянно и очень медленно падают. Такие условия наблюдаются, например, на орбитальных станциях.

Показано, что микрогравитация вызывает каскад процессов, напоминающих старение: мышечно-костную атрофию, иммуносупрессию, снижение мозговой перфузии, расширение желудочков головного мозга и краниокаудальное смещение мозга. У 40–60 % астронавтов NASA развивается так называемый SAN-синдром (spaceflight-associated neuro-ocular syndrome), характеризующийся отёком диска зрительного нерва и образованием хориоретинальных складок. При этом эти изменения не всегда обратимы. Развитие SANS, возможно, связано со смещением жидкости в сторону головного конца тела или растяжением зрительного нерва в результате смещения головного мозга вверх. Кроме того, в условиях микрогравитации зафиксированы тромбозы яремных вен, повышается общий тромбогенный риск. Исследований с измерением внутричерепного давления в космических условиях пока не проводилось. Кроме того, показано умеренное снижение результативности в когнитивных тестах в условиях микрогравитации.

Растёт интерес и к космическим биотехнологиям. Фонд National Stem Cell Foundation и Axiom Space отправляют на МКС нейронные органоиды из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных от пациентов с болезнью Паркинсона, рассеянным склерозом и семейной формой болезни Альцгеймера. В условиях микрогравитации органоиды «созревают» быстрее и образуют более сложные сети, потенциально создавая условиях для более быстрого поиск возможных подходов к терапии этих состояний. Компания Redwire уже создала на орбите мениск и сердечную ткань с помощью биопринтинга.

Вывод: дальнейшая коммерциализация космоса невозможна без систематических клинико-нейровизуализационных исследований и превентивных протоколов; именно неврологи должны формировать доказательную базу и алгоритмы неотложной помощи в условиях микрогравитации.
 
Исходная статья: https://journals.lww.com/neurotodayonline/fulltext/2025/05010/as_the__space_economy__dawns,_experts_wonder_about.5.aspx

Длительный приём низких доз валацикловира уменьшает боль при постгерпетической невралгии, связанной с офтальмическим герпесом (ОГ)

В выпуске JAMA Ophthalmology от 6 марта 2025 г. опубликованы результаты плацебоконтролируемого исследования ZEDS (Zoster Eye Disease Study): 527 иммунокомпетентных взрослых с ОГ получали 1 000 мг валацикловира либо плацебо каждый день в течение года. Из них 73 пациента имели также постгерпетическую невралгию.

Исследование не выявило общего снижения интенсивности боли у всех пациентов. Однако у участников из группы валацикловира, которые были моложе 60 лет на момент начала ОГ и имели хроническую форму заболевания, средний балл боли через 12 месяцев составил 0,3 по сравнению с 0,8 у тех, кто принимал плацебо; через 18 месяцев средний балл оценки боли у тех, кто принимал валацикловир, составил 0,2 против 1 в группе плацебо. Кроме того, супрессивная терапия валацикловиром приводила к снижению потребности в препаратах для лечения невропатической боли.

Таким образом, безопасный и хорошо переносимый валацикловир уменьшает потребность в препаратах, которые нередко переносятся хуже, таких как габапентин, прегабалин и опиоиды, тем самым улучшая качество жизни и снижая риск депрессии и суицида у пожилых. Противопоказания ограничиваются гиперчувствительностью и тяжёлой почечной недостаточностью; серьёзных нежелательных явлений выявлено не было. Возможно, стоит иметь в виду эти данные при ведении пациентов с постгерпетической невралгией.

Warner DB, Jeng BH, Kim J, et al. Low-Dose Valacyclovir for Postherpetic Neuralgia in the Zoster Eye Disease Study: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):277–285

Клеточная терапия при болезни Паркинсона

В прошлом трансплантация фетальных тканей изучалась для лечения симптомов болезни Паркинсона (БП), но обнаружились серьезные проблемы с противоречивыми результатами и дисфункцией, вызванной самим трансплантатом (в частности, выраженные дискинезии), в связи с чем этот подход был отброшен. Тем не менее, учёные продолжали изучать возможность применения других типов стволовых клеток и обратились к эмбриональным стволовым клеткам и индуцированным плюрипотентным стволовым клеткам (iPSC).

В апреле 2025 года в журнале Nature были опубликованы результаты целых двух открытых исследований фазы I по применению двусторонней имплантации дофаминергических нейронов в скорлупу для коррекции симптомов БП.

В первом исследовании (Tabar et al.) имплантация дофаминергических нейронов в головной мозг была проведена 12 пациентам с БП. Этот клеточный препарат под названием бемданепроцел (bemdaneprocel) был получен из эмбриональных стволовых клеток. Первые пять пациентов получили 0,9 млн дофаминергических клеток, а следующие семь — по 2,7 млн клеток на полушарие. Клетки вводились в задние отделы полосатого тела. Во время исследования пациенты продолжали принимать леводопу и другие препараты для лечения БП. Кроме того, пациентам проводилась иммуносупрессия. В ходе двухлетнего наблюдения не было зарегистрировано роста новообразований. ПЭТ-исследование показало явное увеличение числа дофаминергических клеток, которое оставалось стабильным при контрольном сканировании через 18 месяцев. У пациентов не наблюдались патологические дискинезии, связанные с трансплантатом, а иммуносупрессия хорошо переносилась. Некоторые двигательные симптомы улучшились или оставались стабильными на протяжении этого времени.
Исследователи планируют исследования фазы III с общим числом участников около ста пациентов, которые получат более высокую дозу в 3 млн клеток.

В другой статье этого же выпуска Nature японская группа исследователей опубликовала данные другого небольшого клинического исследования. Они использовали аллогенные iPSC, полученные из периферической крови здорового человека, гомозиготного по наиболее распространённому гаплотипу в японской популяции, который соответствует 17 % японского населения. Эти iPSC были перепрограммированы в предшественников дофаминергических клеток. В 2018 году они имплантировали эти клетки семи пациентам с БП в область скорлупы с обеих сторон. Длительность исследования составляла 24 месяца; в течение 15 месяцев проводилась иммуносупрессия. Изучалось две дозы клеточного препарата: низкая (2,1-2,6 млн клеток) и высокая (5,3-5,6 млн клеток). Серьёзных нежелательных явлений зарегистрировано не было.

Важно ещё раз подчеркнуть, что открытые исследования фазы I предназначены в первую очередь для демонстрации безопасности такого подхода, а не эффективности. Несмотря на то, что трансплантация стволовых клеток может быть перспективной для улучшения моторных симптомов, она вряд ли повлияет на немоторные проявления БП. При этом в настоящее время уже существуют высокоэффективные методы лечения моторных симптомов, такие как, например, DBS или помпа для подкожного введения леводопы. В этой связи необходимо тщательно оценить, превосходят ли преимущества имплантации дофаминергических нейронов, полученных из эмбриональных стволовых клеток, эффект уже имеющихся методов коррекции двигательных расстройств. Кроме того, эту терапию нельзя считать болезньмодифицирующей, но, по мнению исследователей, если однократное введение может безопасно доставить миллионы дофаминергических клеток в головной мозг для восполнения потерянных, это может быть способом замедлить прогрессирование двигательных симптомов, и оба исследования демонстрируют потенциал применения подходов регенеративной медицины неврологии.

Tabar, V., Sarva, H., Lozano, A.M. et al. Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease. Nature 641, 978–983 (2025).

Sawamoto, N., Doi, D., Nakanishi, E. et al. Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease. Nature 641, 971–977 (2025).

Вот уже полтора года назад группа журналов NEJM сделала вполне отвечающий тенденциям в развитии человечества шаг и начала выпускать отдельный журнал NEJM AI, посвящённый использованию искусственного интеллекта в медицине.

В этом году NEJM AI опубликовал результаты исследования по применению базисной модели для анализа электрокардиограмм – ECGFounder. Это универсальный расшифровщик ЭКГ, который обучен на 10 771 552 ЭКГ-записях 1 818 247 пациентов с 150 различными ЭКГ-паттернами из базы данных Harvard–Emory ECG Database (HEEDB). Авторы позиционируют разработанную модель как пригодную для распознавания различных ЭКГ-паттернов (а не только одного, как было с предыдущими ИИ-моделями) и, при необходимости, легко дообучаемую под прикладные клинические задачи.

Важная практическая деталь: ECGFounder обучалась на реальных клинических аннотациях кардиологов и поддерживает работу не только с записями 12 ЭКГ-отведений, но и с «урезанными» конфигурациями, включая запись ЭКГ с одним отведением. Это критично для портативных устройств и дистанционного мониторинга, где полноценная 12-канальная запись недоступна.
По результатам теста модели, на внутренних валидационных выборках модель достигает «экспертного» уровня: площадь под ROC-кривой (AUROC) превышает 0,95 по 80 диагнозам. На внешних тестовых выборках (CODE, PTB-XL и PhysioNet Challenge 2017) высокая результативность сохранялась.

Не стоит вдаваться в актуальность подобной разработки. Тем не менее, работа остаётся исследовательской: для рутинной практики потребуются проспективные исследования и оценка влияния результатов интерпретации моделью ЭКГ-записей на клинические исходы в разных популяциях. Но масштаб датасета HEEDB и продемонстрированные данные по валидации делают ECGFounder одной из самых амбициозных попыток стандартизировать ИИ-анализ ЭКГ и приблизить массовую ЭКГ-диагностику к уровню базисной модели. Для особо интересующихся авторы предоставляют возможность самим потестить модель: https://huggingface.co/PKUDigitalHealth/ECGFounder
 
Jun Li, Aaron D. Aguirre, Valdery Moura Junior, Jiarui Jin, Che Liu, Lanhai Zhong, Chenxi Sun, Gari Clifford, M. Brandon Westover, Shenda Hong, An Electrocardiogram Foundation Model Built on over 10 Million Recordings, NEJM AI, 2, 7, (2025)

Многие слышали мнение по поводу того, что применение статинов повышает риск развития деменции. Недавно в журнале Neurology была опубликована интересная статья на эту тему.

По результатам крупного анализа данных реального использования (real-world), проведённом в формате эмуляции целевого клинического испытания (target trial emulation design), проведённого на информации о почти 322 тыс. пациентов (средний возраст 67 лет; средний срок наблюдения 11,8 года), проживающих в регионе Кайзер Перманенте в Северной Калифорнии, начало приёма статинов не ассоциировано с более высокой или более низкой долгосрочной частотой развития болезни Альцгеймера или деменции, связанной с болезнью Альцгеймера (БА/ДБА). Авторы подобрали пациентов, впервые начавших приём статинов, и пациентов, не принимавших статины, которые были сопоставимы по возрасту и уровню ЛПНП, и исключили пациентов с чрезмерно высокими показателями предрасположенности к заболеванию и разделили период «наблюдения» на два этапа, чтобы учесть влияние рутинного наблюдения/диагностики сразу после назначения статина.

В первый год диагноз деменции был поставлен на 46 % чаще среди пациентов, начавших приём статинов (отношение рисков 1,46; 95 % ДИ 1,42–1,53), что можно объяснить тем, что эти пациенты на момент начала применения статинов, вероятно, уже имели субклинические или лёгкие когнитивные нарушения, послужившие причиной более частых обращений к врачу и выявления случаев заболевания непосредственно после начала лечения. После первого года ассоциация была уже нулевой или неопределённой: отношение рисков около 1,00 во всей когорте (95% ДИ 0,99–1,01), отношение рисков 1,01 (0,98–1,06) в подвыборке только с ковариатами из использованного стандартного опросника (доход, образование, общее состояние здоровья и язык опроса) и 0,97 (0,91–1,07) в подвыборке с ковариатами опросника в сочетании APOE-генотипом как дополнительной ковариатой.

Проще говоря, по прошествии первого года данные в пользу какой-либо ассоциации неубедительны даже с учётом небольшого (>3%) увеличения или уменьшения риска деменции после начала приема статинов. Согласно классификации доказательств журнала Neurology, это доказательство класса II, которое свидетельствует о том, что начало приёма статинов не влияет на частоту развития БА/ДБА после 1 года их приёма.

Zimmerman et al. Statin Initiation and Dementia Incidence in a Large Health Care System From 1997 to 2020: A Target Trial Emulation Study. Neurology. 2025;105(2):e213855.

Не секрет, что биологические процессы, лежащие в основе старения, является мощными факторами риска инсульта, сердечной недостаточности, деменции, рака и инвалидизации в целом. Свежий обзор в журнале JAMA посвящён геронауке (geroscience) — части геронтологии, которая изучает, можно ли воздействовать на процессы старения, чтобы одновременно замедлить развитие сразу многих возраст-зависимых заболеваний и продлить временной участок жизни без инвалидизации.

В отличие от терапии конкретных заболеваний (например, статины для лечения гиперхолестеринемии и атеросклероза), геронаука фокусируется на более глобальных механизмах: обмене веществ, комплексе mTOR, аутофагии, функции митохондрий, протеостазисе, повреждении ДНК, маркерах старения и на концепции «биологического возраста», который может отличаться от хронологического возраста и влиять на конечные исходы.
Что же на сегодняшний день может иметь определённые перспективы в плане торможения старения?

Ограничение калорий (ОК) у многих видов продлевает продолжительность жизни (до ~40 % у мышей) и благоприятно влияет на биологические пути старения (аутофагия, воспаление, окислительный стресс). У людей ОК воспроизводит результаты доклинических исследований. Исследование CALERIE продемонстрировало повышение активности аутофагии и репарации ДНК и более медленное биологическое старение (~0,6 года за 2 года). Рандомизированные клинические исследования (РКИ) у людей с избытком массы тела показали, что целенаправленное снижение массы тела ассоциировано со снижением смертности от всех причин (отношение рисков ~0,85). Фармакологически индуцированное ОК с помощью инкретиновой терапии (например, семаглутид или тирзепатид) позволяет подойти к изучению этого вопроса в более широком масштабе.

Рапамицин и его аналоги (ингибиторы mTOR) продлевают жизнь мышам. Тем не менее, не все препараты, воздействующие на путь mTOR, могут быть эффективными в отношении старение (например, RTB101).

Метформин воздействует на несколько предполагаемых путей старения (AMPK, mTORC1, аутофагия). Получены косвенные данные в пользу того, что применение метформина связано с более низкой заболеваемостью нейродегенеративными заболеваниями и низкой смертностью от COVID-19. Однако данные РКИ метформина по конечным точкам, которые могут характеризовать старение, неоднозначны.

Сенолитики (например, дазатиниб + кверцетин, фисетин) в первых клинических исследованиях показали свою хорошую переносимость. Их применение на доклиническом этапе у мышей приводило к снижению стареющих клеток и продлению жизни.

В настоящее время не существует каких-либо препаратов, имеющих в качестве показания старение, т.к. этот процесс не рассматривается как некое болезненное состояние. Вероятно, необходимо пересмотреть формальную трактовку старения и (или) регуляторные механизмы, ограничивающие системное изучение замедления старения в рамках крупных и хорошо продуманных клинических исследований.
 
Kritchevsky SB, Cummings SR. Geroscience: A Translational Review. JAMA. Published online August 07, 2025.

Применение каннабиноидов в медицине медленно, но верно, расширяется. Это делает более актуальным детальное изучение связанных с этой практикой рисков для здоровья.

В JAMA Internal Medicine опубликованы результаты одноцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором 201 здоровый взрослый принимал каннабидиол (CBD) в дозе 5 мг/кг/сут в два приёма или плацебо на протяжении 28 дней с еженедельным лабораторным контролем; использовался стандартизованный рецептурный CBD (Epidiolex), чтобы исключить влияние примесей, характерных для розничных продуктов. Первичной конечной точкой была доля участников с подъёмом АЛТ/АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).

Результаты оказались однозначными: в группе CBD у 5,6% участников фиксировалось повышение трансаминаз более 3×ВГН (в группе плацебо — ни одного случая), 4,9% соответствовали критериям вероятного лекарственного поражения печени; у части значения превышали 5×ВГН, у двоих — более 10×ВГН (максимум более 18×ВГН). Первые изменения обычно появлялись к 3-й неделе применения CBD. После отмены CBD показатели ферментов нормализовались в течение 1–2 недель. Клиническая симптоматика при этом была минимальной. Влияния на гормональные показатели (включая функцию щитовидной и половых желёз) обнаружено не было.

У этого исследования, безусловно, есть свои ограничения. Исследование было коротким (всего 4 недели), и участвовали в нём молодые здоровые добровольцы без сопутствующей терапии. В реальной же практике у пожилых, которым всё чаще назначаются каннабиноиды с терапевтической целью, имеют место мультиморбидность с полипрагмазией. В таком случае, вероятность развития поражения печени, возможно, выше. Кроме того, в этом исследовании применялся стандартизированный препарат, тогда как спектр продуктов с CBD на рынке довольно широкий и пёстрый.

Практический вывод для клиницистов: при необъяснимом росте АЛТ/АСТ следует целенаправленно уточнять, не употребляет ли человек CBD. Если пациент использует дозы, близкие к таковым из опубликованного исследования (около 5 мг/кг/сут, что для взрослого часто составляет около 200–400 мг/сут), целесообразны исходный и повторный (через 2–4 недели) контроль трансаминаз, а при росте ферментов — отмена CBD и наблюдение. Важно учитывать потенциальные лекарственные взаимодействия и вариабельность качества употребляемых продуктов с CBD. Даже «умеренные» дозы CBD у здоровых людей способны вызывать биохимические признаки гепатотоксичности без явной клиники, поэтому CBD стоит включать в дифференциальный ряд причин повышения трансаминаз.

Jeffry Florian et al. Cannabidiol and Liver Enzyme Level Elevations in Healthy Adults. A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2025 Jul.