По просьбе автора дружественного канала Юрия Федоткина, информация для тех, кто в ЕС занимается HealthTech и MedTech:

Напоминаем!

Уже на следующей неделе — 13 мая в 17:00 CET — у нас пройдет практический вебинар о самом недооценённом ресурсе для HealthTech и MedTech стартапов:

Как получить бездолевое финансирование в 2025 году: навигация по грантам ЕС

Если вы работаете в digital health, диагностике или медустройствах — и до сих пор не подали заявку на Horizon Europe, EIC или EIT Health, вы точно теряете шанс на "умные деньги".

Наш спикер София Дробычевская, сооснователь DeepSync_EU, только за прошлый год помогла привлечь стартапам более €3 млн грантов. Она расскажет:
✔️ Где взять деньги
✔️ Кто может получить
✔️ Как написать победную заявку

📝 Участие бесплатное. Формат — максимально прикладной.
📍 Обязательная регистрация по ссылке

"Самая любимая нация"

Сегодня Трамп собирается объявить о введении референтных цен на лекарства в США, то есть чтобы лекарства стоили не дороже, чем в других странах. Это у него называется most favored nation. Причем он, насколько я понял, требует протащить это пакетом с другими бюджетными решениями, которые являются сутью его политических обещаний. Тут уж возбудилась вся фарма, которая недавно помалкивала или одобряла его действия. Вероятно, на этой неделе рынки будет лихорадить — они не любят неопределенности, а определенности как раз и нет. Такие обещания в прошлом вызывали обвал биотеха, посмотрим, что будет на этот раз. Возможно, пострадает фарма, но не ранний исследовательский биотех.

Сама идея референтного прайсинга может и неплоха, но не укладывается в республиканскую риторику свободного рынка. Кроме того, тут много нюансов: какую цену брать? Ведь закупочные цены непрозрачны и в Европе, и в США. Не приведет ли это к росту цен на лекарства в Европе, чтобы потери в США были не такие сильные? Какие именно лекарства будут подвержены ценовому контролю? И так далее.

Конечно, Трамп всё это делает с чисто популистскими целями, и не исключено, что никаких изменений не будет, зато он сможет сказать "я пытался, но плохие демократы и фарма не дали".

А сегодня еще и снизили тарифы с Китаем, что вызывало положительную реакцию рынка. Интересно, кто кого сборет?

Долина смерти

Обычно "долиной смерти" называют период, когда стартапу нужны большие деньги для следующей стадии, а данных недостаточно, чтобы заинтересовать инвестора. Однако есть еще одна долина смерти в биотехе — компании, которые только что вывели на рынок свой первый продукт. К ним меняется отношение: их судят больше не по клиническому прогрессу, а по EPS (earnings per share), то есть прибыли на акцию. У компаний клинической стадии EPS заведомо отрицательный, и они торгуются на ожиданиях. Ожидания эти могут быть весьма высокими — стоимость акций рассчитывают методом DCF (discounted cash flow) и она зависит от того, насколько велики прогнозы будущих продаж. Как только компания выходит на рынок — пора эти прогнозы оправдывать.

И тут компания попадает в ловушку. Даже если продажи растут у нее от квартала к кварталу, даже если они растут выше ожиданий, и компания постоянно поднимает прогнозы — не дай бог EPS окажется меньше прогнозного. А ведь это может означать лишь то, что компания свою выручку тратит на R&D, на то, чтобы развивать другие продукты (или расширять применение одобренного).

Недавно такое произошло с замечательной компанией TG Therapeutics ($TGTX), которая вывела на рынок новый препарат против рассеянного склероза. Продажи идут лучше некуда, но акции компании упали из-за того, что EPS оказался недостаточно высок. Получается, рынок не поощряет инвестиции в новые, более ранние разработки. И некоторые компании их замораживают. А через пару лет возникнет вопрос: что у вас еще в портфеле, кроме основного актива? Упс...

TGTX, к счастью, тут скорее всего на безопасной стороне: им больше не придется поднимать деньги, продажи препарата позволят выйти на безубыточность. Но не все компании настолько стабильны.

Пишите, чтобы инвестировать вместе!

Гидра, Прометей и регенерация

На Биомолекуле вышла большая и очень интересная статья о регенерации. Знали ли вы, например, что у детей может полностью восстановиться отрубленная фаланга мизинца? Или что можно нарезать гидру на несколько частей, и получится несколько новых маленьких гидр?

Есть гипотеза, что утраченные нами способности к регенерации — расплата за различные усложнения, такие как адаптивный иммунитет, теплокровность и даже большой мозг!

Читайте, в статье много биологических подробностей, но, мне кажется, неспециалистам тоже будет интересно.

Обсудили с Ириной Якутенко инициативы Трампа по ограничению цен на лекарства в США, и вообще поговорили о ценообразовании в фарме
https://www.youtube.com/watch?v=52qopQGuOi4

Sanofi покупает нашу портфельную компанию за $470M!

Обычно мы не инвестируем в разработки против болезни Альцгеймера, но для Vigil Neuroscience сделали счастливое исключение. У компании в разработке антитело против рецептора TREM2 и малая молекула против той же мишени. TREM2 — рецептор на поверхности микроглии (иммунных клеток мозга), и его активация приводит к тому, что микроглия активнее включается в процесс регенерации мозговой ткани. Нас всегда интересовала эта область на пересечении иммунологии и нейродегенерации (я когда-то разрабатывал в ней один продукт), а тут еще и компания, поддержанная Atlas Venture!

Мы инвестировали в нее в начале 2024, но в течение года другие компании в этой области объявили об остановке своих TREM2-программ. Конечно, акции VIGL тоже упали, но мы пообщались с менеджментом, проанализировали данные еще раз и решили, что на вероятность успеха VIGL провалы конкурентов не сильно влияют: дело было не в самой мишени, а в неудачном способе воздействия на нее. И правда, после этого Vigil опубликовали хорошие, хоть и ранние, клинические данные.

В итоге акции компания стоимостью $2.3 за акцию была куплена вчера Sanofi по $8 за акцию, то есть с премией почти 250% к рынку — такое нечасто бывает! Пожелаем программе успеха!

Персональное генетическое лекарство всего за семь месяцев

Написал про ошеломительную историю лечения мальчика с редким врожденным заболеванием (история, кстати, еще не окончена).

Там и про интересную для всех тему — когда же генная терапия станет применяться шире, для лечения распространенных заболевания?

Попутно замечу, что эту потрясающую терапию придумали и реализовали ученые из Гарварда и других институтов, которые сейчас громит администрация Трампа и её нео-Лысенки.

Пишите мне, чтобы инвестировать в такие истории!

Бигфарма сорвалась с цепи!

Sanofi купила еще одну хорошо известную нам компанию, BluePrint Medicines, за $9.1B, вторая по величине сделка года пока. Мы инвестировали в нее в 2020, потом вышли, потому что дела у нее были не очень, слишком много неопределенности. Но в итоге компания хорошо выросла и достигла нашей прогнозной целевой цены в $100, а куплена была по $127 за акцию (а у нас upside-сценарий предполагал $124, правда, в 2022 году 😊). Компания разрабатывает киназные ингибиторы по иммунным и онкологическим заболеваниям.

BMS заключила сделку с BioNTech на покупку биспецифического антитела PD1xVEGF. $3.5B гарантированных платежей, общая сумма $11B. C этими биспецификами настоящая кутерьма: туда, как лемминги, ринулись все. Началось всё с данных Summit/Akeso, потом Merck и Pfizer присоединились к гонке. Что интересно: все эти активы — из Китая! Однако на прошлой неделе Summit разочаровал — в глобальном исследовании при раке легкого результат по выживаемости без прогрессирования (PFS) оказался неплохим, а вот по общей выживаемости (OS) — недостаточно хорошим. У рынка появились сомнения, что китайские данные удастся воспроизвести, и Summit потеряла треть стоимости. Посмотрим, что будет дальше.

Мы надеемся, что такая активность в плане сделок свидетельствует о том, что большие игроки считают дно пройденным: самые плохие сценарии уже заложены в стоимость, никакие тарифы и MFN серьезно на рынок уже не повлияют. Конечно, Трамп всегда может удивить высказываниями, которые вызовут новую волатильность, но мы осторожно надеемся на восстановление и приглашаем инвесторов воспользоваться моментом. Пишите!

Генные ножницы — что новенького?

На Биомолекуле вышел лонгрид об истории и современном состоянии генного редактирования под моей редактурой (no pun intended). Там не только про всем известный CRISPR/Cas9, но и про более современные технологии: base editing, RNA editing, которые уже показали первые результаты в клинике, а также про многообещающие prime editing и bridge editing, которым это только предстоит.

Генное редактирование может оказаться настолько безопасным, что уже в ближайшие лет 20, возможно, будет применяться достаточно широко, а не только для лечения редких заболеваний.

Интересно, что у истоков этих технологий стоят, в том числе, крупные ученые российского происхождения, работающие в США, — Евгений Кунин и Федор Урнов.

Наслаждайтесь!

FDA на правильном пути?

Я должен признать, что мое отношение к новому главе CBER (Центр оценки биопрепаратов FDA) Винаю Прасаду смягчилось после того, как я посмотрел круглый стол по генной и клеточной терапии. Он не нес дичи, никого не оскорблял, а наоборот, демонстрировал готовность к конструктивному диалогу с индустрией и профессионализм. Речь шла о том, как стимулировать инвестиции в разработку лекарств для редких болезней, облегчить доступ к ним пациентов, найти баланс между строгими стандартами доказательной медицины и персонализацией в области крутейших лекарств.

На круглый стол пригласили высочайших экспертов в области: разработчика первого одобренного CAR-T Карла Джуна, главу Американского общества генной и клеточной терапии Теренса Флотта и других не менее именитых профессионалов, включая Дэвида Лю, который участвовал в разработке первой персональной терапии на основе генного редактирования in vivo. Дэвид Лю недавно жестко раскритиковал политику Трампа по сокращению бюджета на биомедицинские исследования — отрадно, что он не стал после этого персоной нон-грата.

В целом, новое руководство FDA и собранная им панель экспертов демонстрируют приверженность принципам научности, прозрачности и заботы о пациентах. Прозрачность совершенно беспрецедентная: внутренняя кухня FDA теперь выносится наружу в многочисленных подкастах, стримах, интервью и так далее. Это замечательно, и это на руку всем игрокам индустрии (как много раз подчеркивали СЕО бигфармы).

Отдельно нужно отметить готовность и чиновников, и ученых признавать отставание США, в первую очередь от Китая. Китай уже обогнал штаты по количеству клинических исследований, на онкологической конференции ASCO громко звучали доклады китайских компаний, и FDA не делает вид, что всё в порядке. Нет, китайский опыт анализируется и агентство демонстрирует готовность его перенимать.

Всё это крайне положительные знаки и для нас — инвесторов в разработки новейших лекарств. Пишите мне, чтобы инвестировать в них вместе!

А нужна ли фаза 2 в онкологии?

Компания Eli Lilly считает, что нет. Если лекарство в первой фазе надолго снижает размер опухоли, незачем тратить время и деньги на фазу 2 — риски так всё равно сильно не снизишь, считают в компании. Да, это стратегия рискованная, но в целом они считают ее более перспективной.

Сейчас главный онкологический блокбастер Lilly — abemaciclib для лечения рака молочной железы, а в разработке еще около 15 онкологических препаратов в 59 клинических исследованиях.

Раньше я про Eli Lilly писал вот тут, про интервью с СЕО и про подход к разработке.

Наш ежемесячный апдейт по сектору биофармы

Это был один из лучших месяцев в истории: портфели под нашем управлением выросли на 20-56%!

Положительные факторы
• На рынках происходит локальное ралли в связи c деэскалацией в торговой политике, ведением торговых переговоров между США и Китаем и удовлетворительными макроэкономическими данными
• Фундаментально сектор продолжает сохранять потенциал роста. Так, в секторе произошло уже 20 сделок M&A с начала года. По данным Bloomberg, продукты компаний большой фармы с общим размером выручки ~$200B выйдут из-под патентной защиты в течение 10 лет, что является одним из основным драйверов роста. Примечательно, на Биотех приходится около половины всех сделок M&A в 2025
• Рынок SPO продолжает чувствовать себя уверенно: 48 сделок в секторе с начала года на общую сумму более $7B
• В 2025 произошло уже 5 IPO на сумму $1B и 6 компаний остаются в статусе ожидания
• FDA одобрило 14 новых препаратов в 2025
• Сохраняются низкая оценка и высокий потенциал роста. Компании малой капитализации (Russel 2000) торгуются по мультипликаторам <1.8x, группа доминирующих компаний на рынке (т.н. «Sweet 16» ) на уровне 8x P/S, остальные компании S&P500 – <3x P/S. Компании малой капитализации в США составляют ~3% всего рынка акций, это самый низкий показатель в истории, ниже, чем в 1930-х гг.
• За 2025 изменение индекса биотеха XBI составило -6,3%, NBI -0,85%, BBC -15,1%.

Риски
• Волатильность рынков сохраняется
• Хотя ожидания по инфляции остаются одним из факторов рыночной нестабильности, в апреле инфляция в США снова показала снижение и составила 2,3% в годовом исчислении за 12 месяцев (целевая инфляция составляет 2%, в 2024 составила 2,9%, в 2023 составила 4,1%, в 2022 составила 8%)
• Экономика США показала приемлемый уровень безработицы (в мае сохранилась на уровне 4,2%).
• ФРС сохраняет базовую ставку на уровне 4,25-4,5% с малой вероятностью ее снижения в ближайшее время
• Глобальная военно-политическая неопределенность

Пишите, чтобы инвестировать вместе!

Антиваксеры берут верх?

Не успели мы порадоваться, что FDA стало более прозрачным и сохранило вменяемость, как пришла беда с другой стороны: Роберт Ф. Кеннеди разогнал комитет ACIP, который разрабатывает рекомендации по вакцинации, и поставил туда открытых антиваксеров. Впрочем, таких там всего трое из восьми, самый одиозный из них — Роберт Малон, распространявший теории заговора вокруг ковидных вакцин (что они якобы вызывают СПИД). Остальные назначенные либо не высказывались по поводу вакцин, либо высказывались в основном положительно, но большинство из них не обладают должной компетенцией, чтобы оценивать риск и пользу вакцин.

Критику экспертов в области вызвала и сама скорость и непрозрачность процедуры разгона и назначения новых членов ACIP. В прошлом комитете их было 17, и они проходили тщательный отбор и процедуру квалификации, чтобы подтвердить компетентность и независимость (любые конфликты интересов раскрываются на сайте CDC). Кеннеди вообще обещал не трогать ACIP во время слушаний в сенате перед своим назначением, затем обвинил прошлых членов в ангажированности и в том, что они пляшут под дудку бигфармы, но так и не представил никаких конкретных фактов и доказательств. Новые члены были назначены поспешно, и у экспертов есть сомнения, что комитет справится со своей работой. А ведь от решений комитета зависят здоровье и жизни миллионов американцев.

Следующее собрание комитета 25 июня, посмотрим, как он пройдет.

Покупка компании генного редактирования Verve!

Eli Lilly покупает Verve за $1B кэшем, общая сумма сделки — до $1.3B. Это вообще первая в истории сделка бигфармы с компанией генного редактирования — и это повод для радости. Есть, впрочем, и недовольные: сейчас все компании стоят дешево, и те, кто зашел в Verve на IPO или после, потеряли в деньгах — тогда компания стоила до $1.8B.

Зато рады те, кто брал компанию по $2 в мае - сейчас она стоит $11.38 за акцию.

За деталями технологии отсылаю к недавней статье на Биомолекуле — там Verve посвящен целый раздел.

Lilly не зря еще в 2023 году инвестировала в компанию и заключила с ней сотрудничество — разработка прекрасно дополняет сердечно-сосудистый и метаболический портфель Lilly. Как говорил СЕО компании, они мыслят десятилетиями, и если уж какая-то технология генного редактирования и выйдет на массовый рынок, то у Verve есть неплохие шансы стать первой.

Пишите мне, чтобы инвестировать в такие истории!

Ленакапавир одобрен!

Компания Gilead получила одобрение в США на препарат ленакапавир, который в двух клинических исследованиях в группах риска показал эффективность 100% и 96% в предотвращении ВИЧ и сообщила о стоимости годового курса в $28 218. В некоторых СМИ препарат был ошибочно назван вакциной: это не так, он не формирует иммунного ответа против ВИЧ.

Я писал о нем и ситуации с доконтактной профилактикой ВИЧ в мире, поэтому советую прочесть тот пост, а тут кратко расскажу об истории создания ленакапавира. Она началась в 1992, когда Уэсли Сэндквист начал расшифровку структуры капсида ВИЧ. Тогда не считали, что капсид — хорошая мишень против ВИЧ, и результаты долго пролежали на полке. В 2003 Сэндквисту удалось доказать, что воздействием на капсид можно нарушить репликацию вируса, после чего этой идеей заинтересовалась компания Gilead и в 2006 начала разработку лекарства. На это понадобилось около 7 лет: патент на ленакапавир появился только в 2013, а клинические исследования начались в 2016. Сначала препарат исследовали для лечения ВИЧ, однако после первых результатов в Gilead поняли, что его можно применить и для профилактики, и исследования начались в 2021 и 2022 годах. Важную роль в их успехе сыграло то, что в Gilead прислушивались к голосу пациентов, поэтому была выбрана инъекционная форма (ежедневные таблетки по разным причинам не так удобны), а в исследование включили подростков.

На картинке вы видите структуру молекулы, и она весьма необычна. Большое количество атомов фтора защищает молекулу от деградации и обеспечивает ее липофильность, что важно как для связывания, так и для длительного нахождения в подкожном депо. Жесткая структура позволяет "разрушать" капсид, связываясь между его мономерами с очень высоким сродством (Kd менее 1 нМ).

Немного о грустном: пока не очень понятно, как препарат дойдет до тех, кому он нужнее всего — беднейших слоев африканского населения. Понятно, что его могут закупать некоммерческие организации, но крупнейшая из них, PEPFAR (President’s Emergency Plan for AIDS Relief, запущенная Дж. Бушем в 2003 году), находится под угрозой закрытия из-за действий администрации Трампа. Эксперты говорят, что себестоимость лекарства можно довести до $25, так что посмотрим, как будет развиваться история с ценообразованием и доступностью.
UPDATE: Gilead сообщила о предоставлении бесплатных лицензий шести производителям дженериков на выпуск и продажу более дешевых аналогов препаратов для профилактики ВИЧ-инфекции в 120 странах с низким доходом и с доходом ниже среднего уровня.
Американская фармацевтическая компания также планирует поставлять оригинальный препарат ленакапавир в 18 стран, в том числе в Ботсвану, Эфиопию и Кению, до тех пор, пока в этих странах не появятся собственные производственные мощности для удовлетворения внутреннего спроса, сообщает Gilead. На эти страны приходится около 70% случаев заражения ВИЧ.

Занимается ли фарма наукой?

Важное дополнение ко вчерашнему посту. Довольно часто приходится слышать, что, мол, фарма покупает ранние активы и "всего лишь выводит их на рынок". Мол, в фарме не занимаются инновациями, а только высасывают их из академии и стартапов, её доходы — в основном от продаж дженериков, на которые они искусственно взвинтили цены, а бюджеты тратятся в основном на маркетинг и лоббирование.

Вот вам пример ленакапавира. На тот момент, когда Gilead в 2006 году занялся разработкой капсидного ингибитора, была доступна только структура мономера — одного из 1500 белков, составляющих капсид ВИЧ (на картинке). Как они соединяются между собой, в деталях было не известно. Два года в компании занимались скринингом молекул, надеясь на удачу, но он не дал результатов. В 2009 академические исследователи опубликовали структуру капсида, а уже через год Pfizer создал вещество и опубликовал его структуру в комплексе с капсидом. Но их разработка не взлетела — связывание было слишком слабым.

Однако структура вещества Pfizer подтолкнула мысль исследователей из Gilead в правильном направлении. Понадобилось шесть лет исследований и более 4000 вариантов, чтобы создать лекарственный кандидат. За это время молекула росла в размерах, обрастая новыми заместителями. Главный медхимик Уинстон Це, благодаря которому проект вообще выжил, твердо верит, что "в этой молекуле каждый атом имеет значение".

В итоге получилась молекула с пикомолярным сродством к капсиду (обычно у лекарств на 2-3 порядка меньшее сродство к мишеням), но плохо растворимая. И это исследователям удалось превратить в преимущество, благодаря которому ее можно дозировать раз в полгода!

Эта история хорошо иллюстрирует, насколько необходима и академия, и индустрия для разработки новых лекарств: из академии приходят фундаментальные открытия, которые ложатся в основу рискованных, дорогих и длинных экспериментов в фарме. Безусловно, и то, и другое — настоящая наука.

Интервью о науке, биомедицине, образовании

https://www.youtube.com/watch?v=wVYCoIRyqRo
Очень интересный разговор Пети Власова, моего друга и автора замечательного научно-философско-культурного канала Forever and Biomed (о скитаньях вечных и о Науке), и Ивара Максутова, основателя Постнауки.

Псилоцибин от депрессии?

На этой неделе сразу две компании провалились, доложив формально положительные данные. Как же так случилось?

Первая — Compass Pathways, лидер в "психоделическом" направлении, этого результата давно ждали с нетерпением. Синтетический псилоцибин снизил тяжелую депрессию на 3.6 пункта по шкале MADRS, но акции упали на 36%. Очевидно, рынок ожидал большего — в фазе 2b было 6.6 (см. рис.). С другой стороны, такой результат вполне на уровне других терапий, типа эскетамина, так что может его еще и одобрят. Но тут уместно повторить, почему мы не инвестируем в психоделики:

• Очень конкурентный рынок психофармакологии
• Нежелательные побочные эффекты
• Плохое понимание механизмов действия лекарств и патофизиологии болезней
• Трудность проведения клинических исследований (разослепление, высокий и непредсказуемый плацебо-эффект)
• Плохая предсказательная сила животных моделей
• Производство из натуральных компонентов – регуляторный ад

Вторая компания — AltImmune — опубликовала данные фазы 2b по метаболическому заболеванию печени. Для него одобрен только один препарат, а семаглутид сейчас на рассмотрении. Акции AltImmune упали на 53%, потому что компании удалось достичь статистической значимости только по одной из двух первичных конечных точек (разрешение MASH, но не улучшение фиброза). Снижение веса тоже оказалось не столь значительным (5% через 24 недели). Впрочем, компания не унывает — в фазе 2b те же проблемы были и у конкурентов. Но рынок сейчас беспощаден: объявление данных — это момент ликвидности, и крупные инвесторы, видимо, решили избавиться от позиций. Это одна из причин, почему мы предпочитаем не инвестировать в компании с бинарными исходами на горизонте.

Пишите, чтобы инвестировать вместе!