Warning: mkdir(): No space left on device in /var/www/group-telegram/post.php on line 37
Warning: file_put_contents(aCache/aDaily/post/viralload/--): Failed to open stream: No such file or directory in /var/www/group-telegram/post.php on line 50 ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА | Telegram Webview: viralload/467 -
🦠🧪НОВЫЕ ПОДХОДЫ К АНТИБИОТИКАМ - 1 Посвятим эту неделю разбору новинок в области антибиотикотерапии. На самом деле, тут все не так плохо, как говорят алармисты резистентности. Появляются новые не просто препараты, а группы антибиотиков и даже подходы к борьбе с инфекцией.
Один из них недавно представила команда ученых из Австралии, США и Оксфордского университета: они создали новый антибиотик, в котором постоянно меняется расположение атомов. Усовершенствованию подвергся ванкомицин, сильный больничный антибиотик из группы гликопептидов, считающийся препаратом “последней надежды”, резистентные штаммы к которому, тем не менее, были зафиксированы еще в конце 1980-х гг. Ванкомицин блокирует дипептид D-Ala-D-Ala, присутствующих в клеточной стенке грамположительных бактерий, но со временем последние адаптировались, заменив в дипептиде второй аланин на лактат (D-Ala-D-Lac), который ванкомицин уже не распознает.
Исследования показали, что димеры (сложные молекулы, состоящие из 2 молекул) ванкомицина могли обходить защиту бактерий с помощью альтернативного механизма - нарушения функции белков, важных для клеточной стенки, но ученые дополнительно их усовершенствовали.
Они разработали сложную молекулу SVD (2 молекулы ванкомицина прицепленные особым образом к т.н. "бульваленовому ядру", становящемуся стержнем всей конструкции. Бульвален представляет собой молекулу, отдаленно напоминающую пирамиду: с основанием в форме треугольника, из углов которого выходят 3 ребра и соединяются в вершине. Его необычность состоит в том, что его двойные связи и треугольник-основание постоянно перемещаются, при этом молекула сохраняет свою форму.
Было подсчитано, что у бульвалена есть более 1,2 млн различных вариантов соединения атомов (изомеров), которые перетекают из одного в другой. Традиционно ученые сравнивают молекулы антибиотиков с ключом, взаимодействующим с целевыми молекулами бактерий (“замком”). При формировании резистентности “замок” видоизменяется, и требуется много усилий, чтобы создать, протестировать и выпустить новый антибиотик – "ключ". В этом отношении молекулы с бульваленовым ядром представляют собой не ключ, а отмычку, способную самостоятельно подобрать необходимую конфигурацию атомов.
Линкеры - молекулы, соединяющие бульвален и ванкомицин, их гибкость позволяет бульвалену изомеризироваться, вместо того, чтобы сохранять одну конфигурацию. Необходимость гибких линкеров была подтверждена на практике. После многократной обработки штамма обычным ванкомицином минимальная ингибирующая концентрация (количество антибиотика, останавливающее рост бактерий) повысилась в 32 раза (возникла устойчивость к антибиотику), 3 контрольными вариантами SVD с жесткими линкерами - в 4-16 раз (устойчивость на ранней стадии), SVD с гибким линкером - в 2 раза (высокая восприимчивость). То есть даже устойчиво резистентный к ванкомицину штамм оказывается в 16 раз менее резистентным к SVD-антибиотику.
В других тестах авторы показали, что SVD-ванкомицин (видимо, в силу своей существенно более гибкой структуры) оказывается значительно менее нефротоксичным, чем обычный препарат.
Но настоящая разница заключается в эффективности: когда клеточные линии заражали резистентными штаммами энтерококков, без лечения на 7 день были живы только 10% клеток. Обычный ванкомицин увеличивал этот показатель до 40%, в то время как SVD - до 70%. Авторы полагают, что перспективы этой технологии не исчерпываются только одним препаратом, ее можно будет применять для многих. Динамическое же ядро молекулы бульвалена станет залогом того, что возбудители не выработают к препарту иммунитет в принципе.
🦠🧪НОВЫЕ ПОДХОДЫ К АНТИБИОТИКАМ - 1 Посвятим эту неделю разбору новинок в области антибиотикотерапии. На самом деле, тут все не так плохо, как говорят алармисты резистентности. Появляются новые не просто препараты, а группы антибиотиков и даже подходы к борьбе с инфекцией.
Один из них недавно представила команда ученых из Австралии, США и Оксфордского университета: они создали новый антибиотик, в котором постоянно меняется расположение атомов. Усовершенствованию подвергся ванкомицин, сильный больничный антибиотик из группы гликопептидов, считающийся препаратом “последней надежды”, резистентные штаммы к которому, тем не менее, были зафиксированы еще в конце 1980-х гг. Ванкомицин блокирует дипептид D-Ala-D-Ala, присутствующих в клеточной стенке грамположительных бактерий, но со временем последние адаптировались, заменив в дипептиде второй аланин на лактат (D-Ala-D-Lac), который ванкомицин уже не распознает.
Исследования показали, что димеры (сложные молекулы, состоящие из 2 молекул) ванкомицина могли обходить защиту бактерий с помощью альтернативного механизма - нарушения функции белков, важных для клеточной стенки, но ученые дополнительно их усовершенствовали.
Они разработали сложную молекулу SVD (2 молекулы ванкомицина прицепленные особым образом к т.н. "бульваленовому ядру", становящемуся стержнем всей конструкции. Бульвален представляет собой молекулу, отдаленно напоминающую пирамиду: с основанием в форме треугольника, из углов которого выходят 3 ребра и соединяются в вершине. Его необычность состоит в том, что его двойные связи и треугольник-основание постоянно перемещаются, при этом молекула сохраняет свою форму.
Было подсчитано, что у бульвалена есть более 1,2 млн различных вариантов соединения атомов (изомеров), которые перетекают из одного в другой. Традиционно ученые сравнивают молекулы антибиотиков с ключом, взаимодействующим с целевыми молекулами бактерий (“замком”). При формировании резистентности “замок” видоизменяется, и требуется много усилий, чтобы создать, протестировать и выпустить новый антибиотик – "ключ". В этом отношении молекулы с бульваленовым ядром представляют собой не ключ, а отмычку, способную самостоятельно подобрать необходимую конфигурацию атомов.
Линкеры - молекулы, соединяющие бульвален и ванкомицин, их гибкость позволяет бульвалену изомеризироваться, вместо того, чтобы сохранять одну конфигурацию. Необходимость гибких линкеров была подтверждена на практике. После многократной обработки штамма обычным ванкомицином минимальная ингибирующая концентрация (количество антибиотика, останавливающее рост бактерий) повысилась в 32 раза (возникла устойчивость к антибиотику), 3 контрольными вариантами SVD с жесткими линкерами - в 4-16 раз (устойчивость на ранней стадии), SVD с гибким линкером - в 2 раза (высокая восприимчивость). То есть даже устойчиво резистентный к ванкомицину штамм оказывается в 16 раз менее резистентным к SVD-антибиотику.
В других тестах авторы показали, что SVD-ванкомицин (видимо, в силу своей существенно более гибкой структуры) оказывается значительно менее нефротоксичным, чем обычный препарат.
Но настоящая разница заключается в эффективности: когда клеточные линии заражали резистентными штаммами энтерококков, без лечения на 7 день были живы только 10% клеток. Обычный ванкомицин увеличивал этот показатель до 40%, в то время как SVD - до 70%. Авторы полагают, что перспективы этой технологии не исчерпываются только одним препаратом, ее можно будет применять для многих. Динамическое же ядро молекулы бульвалена станет залогом того, что возбудители не выработают к препарту иммунитет в принципе.
BY ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА
Warning: Undefined variable $i in /var/www/group-telegram/post.php on line 260
"There is a significant risk of insider threat or hacking of Telegram systems that could expose all of these chats to the Russian government," said Eva Galperin with the Electronic Frontier Foundation, which has called for Telegram to improve its privacy practices. Unlike Silicon Valley giants such as Facebook and Twitter, which run very public anti-disinformation programs, Brooking said: "Telegram is famously lax or absent in its content moderation policy." The regulator said it has been undertaking several campaigns to educate the investors to be vigilant while taking investment decisions based on stock tips. Recently, Durav wrote on his Telegram channel that users' right to privacy, in light of the war in Ukraine, is "sacred, now more than ever." Asked about its stance on disinformation, Telegram spokesperson Remi Vaughn told AFP: "As noted by our CEO, the sheer volume of information being shared on channels makes it extremely difficult to verify, so it's important that users double-check what they read."
from sg
