Синтез и фотофизические свойства новых производных хиназолина
Производные хиназолина представляют собой класс азотсодержащих гетероциклов, которые изначально вызвали широкий интерес своей биофармацевтической активностью. За последние два десятилетия структуры на основе хиназолина привлекли значительное внимание как потенциальные кандидаты для флуоресцентных материалов и компонентов в оптоэлектронных устройствах. Используя такие стратегии, как кросс-сочетание галогензамещенных синтонов или нуклеофильное замещение фтора, наряду с рациональным дизайном, исследователи разработали многочисленные флуорофоры, проявляющие нелинейные оптические свойства, термически активированную замедленную флуоресценцию, агрегированно-индуцированную эмиссию и др.
В этой связи дизайн, синтез и исследование фотофизических свойств 2,4-диарилхиназолинов имеют большое значение как для фундаментальной, так и прикладной химии. Этому посвящена совместная работа в журнале «Journal of Photochemistry & Photobiology, A: Chemistry», подготовленная коллегами из Уральского федерального университета при участии сотрудников Института к.х.н. Д.А. Газизова, к.х.н. П.А. Слепухина, д.х.н. Э.В. Носовой.
Авторами работы получен ряд 2,4-диарилхиназолинов посредством Pd-катализируемого кросс-сочетания 4-бромпроизводных с арилбороновыми кислотами. Дополнительно синтезирован аналог с цианогруппой, непосредственно присоединенной к ядру хиназолина.
Проведены комплексные фотофизические и электрохимические исследования синтезированных соединений. Установлено, что хиназолины, содержащие 9-этил-9H-карбазол-3-ильный фрагмент, проявляют наибольшее испускание в толуоле с квантовыми выходами, достигающими 26%, а в твердом состоянии 15%. Несколько хиназолинов продемонстрировали выраженное фторсольватохромное поведение из-за внутримолекулярного переноса заряда при фотовозбуждении.
Экспериментальные данные дополнены расчетом электронной структуры на основе квантово-химических методов.
В целом, это исследование расширяет представление о флуорофорах на основе хиназолина и подчеркивает их потенциал для разработки более эффективных эмиссионных материалов. В частности, формильные производные перспективны для применения в разработке красителей для солнечных элементов посредством реакций конденсации с активными метиленовыми соединениями.
Ссылка на работу: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1010603025001303?via%3Dihub
Сообщайте о ваших научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи #лабГС
Производные хиназолина представляют собой класс азотсодержащих гетероциклов, которые изначально вызвали широкий интерес своей биофармацевтической активностью. За последние два десятилетия структуры на основе хиназолина привлекли значительное внимание как потенциальные кандидаты для флуоресцентных материалов и компонентов в оптоэлектронных устройствах. Используя такие стратегии, как кросс-сочетание галогензамещенных синтонов или нуклеофильное замещение фтора, наряду с рациональным дизайном, исследователи разработали многочисленные флуорофоры, проявляющие нелинейные оптические свойства, термически активированную замедленную флуоресценцию, агрегированно-индуцированную эмиссию и др.
В этой связи дизайн, синтез и исследование фотофизических свойств 2,4-диарилхиназолинов имеют большое значение как для фундаментальной, так и прикладной химии. Этому посвящена совместная работа в журнале «Journal of Photochemistry & Photobiology, A: Chemistry», подготовленная коллегами из Уральского федерального университета при участии сотрудников Института к.х.н. Д.А. Газизова, к.х.н. П.А. Слепухина, д.х.н. Э.В. Носовой.
Авторами работы получен ряд 2,4-диарилхиназолинов посредством Pd-катализируемого кросс-сочетания 4-бромпроизводных с арилбороновыми кислотами. Дополнительно синтезирован аналог с цианогруппой, непосредственно присоединенной к ядру хиназолина.
Проведены комплексные фотофизические и электрохимические исследования синтезированных соединений. Установлено, что хиназолины, содержащие 9-этил-9H-карбазол-3-ильный фрагмент, проявляют наибольшее испускание в толуоле с квантовыми выходами, достигающими 26%, а в твердом состоянии 15%. Несколько хиназолинов продемонстрировали выраженное фторсольватохромное поведение из-за внутримолекулярного переноса заряда при фотовозбуждении.
Экспериментальные данные дополнены расчетом электронной структуры на основе квантово-химических методов.
В целом, это исследование расширяет представление о флуорофорах на основе хиназолина и подчеркивает их потенциал для разработки более эффективных эмиссионных материалов. В частности, формильные производные перспективны для применения в разработке красителей для солнечных элементов посредством реакций конденсации с активными метиленовыми соединениями.
Ссылка на работу: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1010603025001303?via%3Dihub
Сообщайте о ваших научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи #лабГС
Модификация кремниевыми наночастицами фотоанодов, сенсибилизированных красителем на основе тиено[3,2-b]индола
Сенсибилизированные красителем солнечные элементы, предмет исследований, охватывающий более трех десятилетий с момента их создания в 1991 году, олицетворяют собой отдельную категорию экономически эффективных фотоэлектрических устройств. В настоящее время актуальным направлением является модификация компонентов ячейки Гретцеля для повышения их эффективности. Проводятся исследования по усовершенствованию каждого элемента ячейки, в частности, модификация полупроводникового слоя, включающая в себя улучшение его оптических и электрических свойств.
В журнале «Thin Solid Films» опубликовано исследование коллектива ученых из🏛 Центра Цвета Института общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН, Института физической химии и электрохимии РАН, Московского физико-технического института и Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова при участии сотрудников нашего Института А.С. Степарука и к.х.н. Р.А. Иргашева.
Работа посвящена модификации нанокристаллических фотоанодов на основе диоксида титана, состоящих из сфер диаметром 20 нм и сенсибилизированных органическим красителем со структурой «донор–π–акцептор» на основе тиено[3,2-b]индола, путем введения кремниевых наночастиц разных размеров (больших, чем частицы TiO₂), полученных двумя различными импульсными лазерными технологиями: абляция мезопористого кремния и фрагментация порошка кремния микронного размера.
Распределение различных типов частиц в функциональном слое фотоанода изучено с помощью сканирующей электронной микроскопии и энергодисперсионного рентгеновского анализа. Показано влияние размера кремниевых наночастиц на фотоэлектрические свойства. Так было установлено, что сенсибилизированные красителем фотоаноды, модифицированные мезопористыми кремниевыми частицами, продемонстрировали 17%-ное увеличение тока короткого замыкания и повышенную эффективность преобразования энергии из-за уменьшения рекомбинации электронов и улучшения сбора заряда по сравнению с немодифицированным фотоанодами на основе диоксида титана.
Таким образом, полученные результаты по модификации поверхности фотоанодов TiO₂ с помощью кремниевых наночастиц имеют потенциал для повышения эффективности и стабильности сенсибилизированных красителем солнечных элементов.
Ссылка на статью: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0040609025000537?via%3Dihub
Сообщайте о своих научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи #лабГС
Сенсибилизированные красителем солнечные элементы, предмет исследований, охватывающий более трех десятилетий с момента их создания в 1991 году, олицетворяют собой отдельную категорию экономически эффективных фотоэлектрических устройств. В настоящее время актуальным направлением является модификация компонентов ячейки Гретцеля для повышения их эффективности. Проводятся исследования по усовершенствованию каждого элемента ячейки, в частности, модификация полупроводникового слоя, включающая в себя улучшение его оптических и электрических свойств.
В журнале «Thin Solid Films» опубликовано исследование коллектива ученых из
Работа посвящена модификации нанокристаллических фотоанодов на основе диоксида титана, состоящих из сфер диаметром 20 нм и сенсибилизированных органическим красителем со структурой «донор–π–акцептор» на основе тиено[3,2-b]индола, путем введения кремниевых наночастиц разных размеров (больших, чем частицы TiO₂), полученных двумя различными импульсными лазерными технологиями: абляция мезопористого кремния и фрагментация порошка кремния микронного размера.
Распределение различных типов частиц в функциональном слое фотоанода изучено с помощью сканирующей электронной микроскопии и энергодисперсионного рентгеновского анализа. Показано влияние размера кремниевых наночастиц на фотоэлектрические свойства. Так было установлено, что сенсибилизированные красителем фотоаноды, модифицированные мезопористыми кремниевыми частицами, продемонстрировали 17%-ное увеличение тока короткого замыкания и повышенную эффективность преобразования энергии из-за уменьшения рекомбинации электронов и улучшения сбора заряда по сравнению с немодифицированным фотоанодами на основе диоксида титана.
Таким образом, полученные результаты по модификации поверхности фотоанодов TiO₂ с помощью кремниевых наночастиц имеют потенциал для повышения эффективности и стабильности сенсибилизированных красителем солнечных элементов.
Ссылка на статью: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0040609025000537?via%3Dihub
Сообщайте о своих научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи #лабГС
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Новые аспекты химии вердазилов
Среди стабильных органических радикалов почетное место занимают вердазилы — азот-центрированные радикалы, включающие частично насыщенный тетразинильный цикл. Вердазильные радикалы востребованы в химии, физике и биологии благодаря высокой химической стабильности, структурному разнообразию, магнитным свойствам и способности образовывать металлокомплексы с сильным магнитным обменом.
Актуальные области применения химии верадазилов проанализировали сотрудники лаборатории координационных соединений д.х.н. Г.Н. Липунова, к.х.н. Т.Г. Федорченко, к.х.н. А.В. Щепочкин и академик РАН О.Н. Чупахин в журнале «Известия академии наук. Серия химическая».
Авторский обзор содержит 90 ссылок и несколько глав, рассматривающих:
🟡 основные достижения в синтезе гомо- и гетерорадикалов для мульти-спиновых систем,
🟡 функционализированные вердазилы в качестве компонентов для перезаряжаемых органических батарей и спинтронных устройств (спин-фильтров),
🟡 эффективные контрастные агенты и фотосенсибилизаторы на основе вердазилов для медицинских задач,
🟡 вердазилсодержащие мономеры и люминесцентные радикалы.
Рекомендуем к прочтению!
Ссылка на работу: https://link.springer.com/article/10.1007/s11172-025-4526-5
Сообщайте о ваших научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи #лабКС
Среди стабильных органических радикалов почетное место занимают вердазилы — азот-центрированные радикалы, включающие частично насыщенный тетразинильный цикл. Вердазильные радикалы востребованы в химии, физике и биологии благодаря высокой химической стабильности, структурному разнообразию, магнитным свойствам и способности образовывать металлокомплексы с сильным магнитным обменом.
Актуальные области применения химии верадазилов проанализировали сотрудники лаборатории координационных соединений д.х.н. Г.Н. Липунова, к.х.н. Т.Г. Федорченко, к.х.н. А.В. Щепочкин и академик РАН О.Н. Чупахин в журнале «Известия академии наук. Серия химическая».
Авторский обзор содержит 90 ссылок и несколько глав, рассматривающих:
Рекомендуем к прочтению!
Ссылка на работу: https://link.springer.com/article/10.1007/s11172-025-4526-5
Сообщайте о ваших научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи #лабКС
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
(Гет)арилзамещенные моноазатрифенилены в качестве люминесцентных «turn-off» сенсоров на нитроароматические вещества
Нитроароматические соединения, используемые в качестве взрывчатых веществ и в получении красителей, полимеров и пестицидов, вносят свой вклад в загрязнение окружающей среды и являются токсичными для человеческого организма.
Для их обнаружения используется ряд физических и химических методов, в числе которых определенную популярность получили колориметрические и люминесцентные хемосенсоры на основе малых молекул.
Разработке люминесцентных хемосенсоров для нитроаренов посвящена совместная работа коллег из Уральского федерального университета, Санкт-Петербургского государственного университета, Научно-технологического университета «Сириус», а также сотрудников Института д.х.н. Д.С. Копчука, Г.А. Кима, д.х.н. Г.В. Зырянова, академика В.Н. Чарушина, опубликованная в журнале «Optical Materials».
В качестве хемосенсоров предложены (гет)арилзамещенные моноазатрифенилены с расширенной сопряженной системой, получаемые из 1,2,4-триазинов реакцией Богера. Авторами исследованы их фотофизические свойства, включая способность к агрегационно-индуцированной эмиссии, а также "turn-off" флуоресцентный отклик на распространенные взрывчатые нитросоединения. Моноазатрифенилены демонстрировали сенсорный отклик на 2,4-динитротолуол, 2,4,6-тринитротолуол и 2,4,6-тринитрофенол (пикриновую кислоту) и были особенно чувствительны к последнему. При этом эффект внутреннего фильтра играл незначительную роль в тушении люминесценции. Для одного из хемосенсоров в присутствии пикриновой кислоты эффективность тушения составила 99,68% при пределе обнаружения 33,4 ppm.
Ссылка на работу: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S092534672500309X
Сообщайте о ваших научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи
Нитроароматические соединения, используемые в качестве взрывчатых веществ и в получении красителей, полимеров и пестицидов, вносят свой вклад в загрязнение окружающей среды и являются токсичными для человеческого организма.
Для их обнаружения используется ряд физических и химических методов, в числе которых определенную популярность получили колориметрические и люминесцентные хемосенсоры на основе малых молекул.
Разработке люминесцентных хемосенсоров для нитроаренов посвящена совместная работа коллег из Уральского федерального университета, Санкт-Петербургского государственного университета, Научно-технологического университета «Сириус», а также сотрудников Института д.х.н. Д.С. Копчука, Г.А. Кима, д.х.н. Г.В. Зырянова, академика В.Н. Чарушина, опубликованная в журнале «Optical Materials».
В качестве хемосенсоров предложены (гет)арилзамещенные моноазатрифенилены с расширенной сопряженной системой, получаемые из 1,2,4-триазинов реакцией Богера. Авторами исследованы их фотофизические свойства, включая способность к агрегационно-индуцированной эмиссии, а также "turn-off" флуоресцентный отклик на распространенные взрывчатые нитросоединения. Моноазатрифенилены демонстрировали сенсорный отклик на 2,4-динитротолуол, 2,4,6-тринитротолуол и 2,4,6-тринитрофенол (пикриновую кислоту) и были особенно чувствительны к последнему. При этом эффект внутреннего фильтра играл незначительную роль в тушении люминесценции. Для одного из хемосенсоров в присутствии пикриновой кислоты эффективность тушения составила 99,68% при пределе обнаружения 33,4 ppm.
Ссылка на работу: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S092534672500309X
Сообщайте о ваших научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи
Forwarded from ОХНМ
Уважаемые коллеги!
В Telegram-канале ОХНМ в ближайшее время начнется публикация материалов, посвященных наиболее значимым достижениям в области химии за 2024 год. В течение этого года было сделано множество значительных шагов, которые уже привели к важным результатам и открытиям.
Призываю всех вас ознакомиться с этими материалами, а также активно поддерживать их распространение. Популяризация научных достижений является важной составляющей нашего общего дела и способствует распространению знаний, укреплению позиций отечественной науки на международной арене.
Буду признателен за ваше внимание и участие в этом важном процессе. Просьба сделать репост сообщений в ваших Тг-каналах.
С уважением,
Академик-секретарь ОХНМ РАН
Михаил Петрович Егоров.
В Telegram-канале ОХНМ в ближайшее время начнется публикация материалов, посвященных наиболее значимым достижениям в области химии за 2024 год. В течение этого года было сделано множество значительных шагов, которые уже привели к важным результатам и открытиям.
Призываю всех вас ознакомиться с этими материалами, а также активно поддерживать их распространение. Популяризация научных достижений является важной составляющей нашего общего дела и способствует распространению знаний, укреплению позиций отечественной науки на международной арене.
Буду признателен за ваше внимание и участие в этом важном процессе. Просьба сделать репост сообщений в ваших Тг-каналах.
С уважением,
Академик-секретарь ОХНМ РАН
Михаил Петрович Егоров.
Проблемы теоретической и экспериментальной химии
С 22 по 25 апреля в Институте естественных наук и математики УрФУ🏛 проходила XXXV Российская молодёжная научная конференция с международным участием «Проблемы теоретической и экспериментальной химии». В этом году конференция посвящалась 165-летию со дня рождения Н.С. Курнакова
В рамках секции, посвященной органической химии, молодые ученые нашего Института представили свои научные результаты.
⏺ С устными докладами выступили аспиранты И.С. Габов и Е.М. Крынина, студенты М.А. Ермолаев, М.С. Селезнева, К.А. Черняков, Е.В. Лазарчук, В.М Давлетханова, А.В. Вахрушев и Е.А. Веретенникова.
⏺ Участниками постерной сессии стали аспирант Д.А. Казанцев, студенты К.А. Вяткина, А.Р. Гиндуллин, Н.С. Гостев, А.А. Денисов, В.А. Леонова, Е.А. Осипова, И.М. Сычев, К.А. Шамагулова, Е.А. Рудакова.
Благодарим организаторов, докладчиков и слушателей конференции! Ждем традиционной встречи следующей весной!
P.S. 📸 За фото благодарим канал.
#конференция #лабГС #лабФОС #лабОМ
С 22 по 25 апреля в Институте естественных наук и математики УрФУ
В рамках секции, посвященной органической химии, молодые ученые нашего Института представили свои научные результаты.
Благодарим организаторов, докладчиков и слушателей конференции! Ждем традиционной встречи следующей весной!
P.S. 📸 За фото благодарим канал.
#конференция #лабГС #лабФОС #лабОМ
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Последние достижения в разработке флуоресцентных сенсоров на основе азолов и азинов для обнаружения нитроароматических взрывчатых веществ
Обнаружение высокоэнергетических нитросоединений, таких как пикриновая кислота, 2,4,6-тринитротолуол и 2,4-динитротолуол, становится все более сложной задачей из-за проблем, связанных с национальной безопасностью, расследованием преступлений и защитой окружающей среды.
Флуоресцентные сенсоры подходят для решения данной задачи, являясь эффективными и доступными инструментами. В продолжение работ, рассматривающих зависимость между структурой и свойствами таких сенсоров, сотрудники Института д.х.н., проф. РАН Е.В. Вербицкий, д.х.н. Г.Н. Липунова, д.х.н. Э.В. Носова и академик РАН В.Н. Чарушин подготовили обзор для журнала «Dyes and Pigments».
Обзор освещает последние достижения в разработке флуоресцентных сенсоров на основе азагетероциклических пушпульных систем или конъюгатов и акцентирует внимание на том, как азольный и азиновый каркасы влияют на чувствительность к нитроароматическим взрывчатым веществам.
Показано, что производные имидазола и пиридина обладают наилучшим потенциалом для создания сенсоров к пикриновой кислоте. В то же время производные триазина более применимы для распознавания тринитротолуола на наномолярном уровне.
Обновленный и расширенный обзор охватывает литературу с 2020 г. по 2024 г. и содержит более 150 ссылок.
Рекомендуем к прочтению!
Ссылка на работу: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0143720825002189?via%3Dihub
Сообщайте о ваших научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи #лабГС #лабКС
Обнаружение высокоэнергетических нитросоединений, таких как пикриновая кислота, 2,4,6-тринитротолуол и 2,4-динитротолуол, становится все более сложной задачей из-за проблем, связанных с национальной безопасностью, расследованием преступлений и защитой окружающей среды.
Флуоресцентные сенсоры подходят для решения данной задачи, являясь эффективными и доступными инструментами. В продолжение работ, рассматривающих зависимость между структурой и свойствами таких сенсоров, сотрудники Института д.х.н., проф. РАН Е.В. Вербицкий, д.х.н. Г.Н. Липунова, д.х.н. Э.В. Носова и академик РАН В.Н. Чарушин подготовили обзор для журнала «Dyes and Pigments».
Обзор освещает последние достижения в разработке флуоресцентных сенсоров на основе азагетероциклических пушпульных систем или конъюгатов и акцентирует внимание на том, как азольный и азиновый каркасы влияют на чувствительность к нитроароматическим взрывчатым веществам.
Показано, что производные имидазола и пиридина обладают наилучшим потенциалом для создания сенсоров к пикриновой кислоте. В то же время производные триазина более применимы для распознавания тринитротолуола на наномолярном уровне.
Обновленный и расширенный обзор охватывает литературу с 2020 г. по 2024 г. и содержит более 150 ссылок.
Рекомендуем к прочтению!
Ссылка на работу: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0143720825002189?via%3Dihub
Сообщайте о ваших научных новостях: smu_ios@mail.ru
#новыестатьи #лабГС #лабКС
Forwarded from ОХНМ
Конъюгаты отечественного препарата амиридин и производных салициловой кислоты как перспективные мультифункциональные агенты для лечения болезни Альцгеймера
Ученые ИОС им. И.Я Постовского УрО РАН и ФИЦ ПХФ и МХ РАН впервые нашли условия для введения аминополиметиленового спейсера в молекулу амиридина (9-аминогексагидроциклопента[b]хинолина), что позволило синтезировать ряд его конъюгатов с производными салициловой кислоты.
Показано, что конъюгаты являются эффективными обратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и бутирилхолинэстеразы (БХЭ) — ферментов, регулирующих передачу нервного импульса, с максимальной активностью у соединений со спейсером (CH₂)₈. Они также способны эффективно ингибировать АХЭ-индуцируемую и самоагрегацию β-амилоида — одного из основных факторов патогенеза болезни Альцгеймера (БА).
Экспериментальные данные согласуются с результатами молекулярного докинга конъюгатов в АХЭ, БХЭ и β-амилоид, который показал связывание соединений как с каталитическим, так и с периферическим анионным сайтом АХЭ и с HHQK доменом Aβ42, ответственным за образование β-складок.
Конъюгаты также обладают высокой радикал-связывающей активностью и способностью хелатировать ионы Cu²⁺, Fe²⁺ и Zn²⁺, что является их ценным качеством, учитывая важную роль окислительного стресса и нарушения регуляции гомеостаза ионов биометаллов в патогенезе БА.
Лидер - 2-[(8-гексагидроциклопента[b]хинолиниламино}аминометил]фенол показал наиболее перспективный набор свойств: IC₅₀АХЭ 0.265±0.018 мкМ, IC₅₀БХЭ 22.0±2 нМ, вытеснение пропидия 15.8±1.1% (донепезил 11.9±0.9%), ингибирование самоагрегации β-амилоида 96.7±6.7% (мирицетин 79.4±6.3%), радикал-связывающая активность TEAC 1.48±0.05.
В результате этих исследований на основе отечественного препарата амиридин впервые получены оригинальные конъюгаты с широким спектром биологической активности и благоприятным ADMET профилем, которые представляют интерес для дальнейших углубленных исследований и оптимизации в качестве потенциальных мультитаргетных препаратов терапии БА и других нейродегенеративных заболеваний.
📑Публикация: Makhaeva G.F., Grishchenko M.V., Kovaleva N.V., Boltneva N.P., Rudakova E.V., Astakhova T.Y., Timokhina E.N., Pronkin P.G., Lushchekina S.V., Khudina, O.G., Zhilina E.F., Shchegolkov E.V., Lapshina M.A., Dubrovskaya E.S., Radchenko E.V., Palyulin V.A., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Charushin V.N., Richardson R.J. Conjugates of amiridine and salicylic derivatives aspromising multifunctional CNS agents for potential treatment of Alzheimer's disease // Arch. Pharm. (Weinheim). – 2025. – V. 358, Issue 1, e2400819.
🔗Ссылка: https://doi.org/10.1002/ardp.202400819
Ученые ИОС им. И.Я Постовского УрО РАН и ФИЦ ПХФ и МХ РАН впервые нашли условия для введения аминополиметиленового спейсера в молекулу амиридина (9-аминогексагидроциклопента[b]хинолина), что позволило синтезировать ряд его конъюгатов с производными салициловой кислоты.
Показано, что конъюгаты являются эффективными обратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и бутирилхолинэстеразы (БХЭ) — ферментов, регулирующих передачу нервного импульса, с максимальной активностью у соединений со спейсером (CH₂)₈. Они также способны эффективно ингибировать АХЭ-индуцируемую и самоагрегацию β-амилоида — одного из основных факторов патогенеза болезни Альцгеймера (БА).
Экспериментальные данные согласуются с результатами молекулярного докинга конъюгатов в АХЭ, БХЭ и β-амилоид, который показал связывание соединений как с каталитическим, так и с периферическим анионным сайтом АХЭ и с HHQK доменом Aβ42, ответственным за образование β-складок.
Конъюгаты также обладают высокой радикал-связывающей активностью и способностью хелатировать ионы Cu²⁺, Fe²⁺ и Zn²⁺, что является их ценным качеством, учитывая важную роль окислительного стресса и нарушения регуляции гомеостаза ионов биометаллов в патогенезе БА.
Лидер - 2-[(8-гексагидроциклопента[b]хинолиниламино}аминометил]фенол показал наиболее перспективный набор свойств: IC₅₀АХЭ 0.265±0.018 мкМ, IC₅₀БХЭ 22.0±2 нМ, вытеснение пропидия 15.8±1.1% (донепезил 11.9±0.9%), ингибирование самоагрегации β-амилоида 96.7±6.7% (мирицетин 79.4±6.3%), радикал-связывающая активность TEAC 1.48±0.05.
В результате этих исследований на основе отечественного препарата амиридин впервые получены оригинальные конъюгаты с широким спектром биологической активности и благоприятным ADMET профилем, которые представляют интерес для дальнейших углубленных исследований и оптимизации в качестве потенциальных мультитаргетных препаратов терапии БА и других нейродегенеративных заболеваний.
📑Публикация: Makhaeva G.F., Grishchenko M.V., Kovaleva N.V., Boltneva N.P., Rudakova E.V., Astakhova T.Y., Timokhina E.N., Pronkin P.G., Lushchekina S.V., Khudina, O.G., Zhilina E.F., Shchegolkov E.V., Lapshina M.A., Dubrovskaya E.S., Radchenko E.V., Palyulin V.A., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Charushin V.N., Richardson R.J. Conjugates of amiridine and salicylic derivatives aspromising multifunctional CNS agents for potential treatment of Alzheimer's disease // Arch. Pharm. (Weinheim). – 2025. – V. 358, Issue 1, e2400819.
🔗Ссылка: https://doi.org/10.1002/ardp.202400819
Forwarded from Российская академия наук
Media is too big
VIEW IN TELEGRAM
Поздравляем с Днём Победы! С 80-й годовщиной Победы в Великой Отечественной войне!
#АкадемияФронту
В этом году День Победы особенный – мы отмечаем 80-ю годовщину Победы в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг. Сегодня мы отдаём дань памяти и бесконечной благодарности нашим дорогим ветеранам, фронтовикам и труженикам тыла, которые в суровые годы войны отстояли независимость нашей страны и избавили мир от фашизма.
Особую роль в приближении Победы заняла наука. Как отметил президент РАН академик Геннадий Красников:
«Наши учёные в эти годы проявили особый талант. Они сделали всё для того, чтобы наша армия, её вооружение были лучшими в мире».
📍 Узнать больше о том, как учёные помогали фронту в годы войны, можно на сайте специального проекта «Академическая наука в годы Великой Отечественной войны».
#АкадемияФронту
В этом году День Победы особенный – мы отмечаем 80-ю годовщину Победы в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг. Сегодня мы отдаём дань памяти и бесконечной благодарности нашим дорогим ветеранам, фронтовикам и труженикам тыла, которые в суровые годы войны отстояли независимость нашей страны и избавили мир от фашизма.
Особую роль в приближении Победы заняла наука. Как отметил президент РАН академик Геннадий Красников:
«Наши учёные в эти годы проявили особый талант. Они сделали всё для того, чтобы наша армия, её вооружение были лучшими в мире».
📍 Узнать больше о том, как учёные помогали фронту в годы войны, можно на сайте специального проекта «Академическая наука в годы Великой Отечественной войны».