“Evidence for improved glucose metrics and perinatal outcomes with continuous glucose monitoring vs self-monitoring in diabetes in pregnancy: a systematic review and meta-analysis”

Авторы провели систематический обзор и метаанализ, чтобы сравнить эффективность непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ или continuous glucose monitoring, CGM) и самостоятельного мониторинга глюкозы крови (self-monitoring of blood glucose, SMBG) у беременных с диабетом.

Цель — оценить, приводит ли использование CGM к лучшим показателям гликемического контроля и к улучшению перинатальных исходов по сравнению с традиционным контролем.

Оценивали разные параметры: гликемический контроль (включая время в целевом диапазоне, гипо- и гипергликемия), а также (И ЭТО САМОЕ ГЛАВНОЕ )‼️перинатальные исходы (например, макросомия, неонатальная гипогликемия, родоразрешение, осложнения)

1⃣ Ключевые выводы:
🚩использование CGM связано с лучшими показателями контроля глюкозы по сравнению с традиционным мониторингом.
🚩Метрики включают больший процент времени, проведенного в целевом диапазоне, уменьшение колебаний и, возможно, снижение гипогликемий или гипергликемий.

2⃣ Перинатальные исходы
🚩Применение CGM ассоциируется с некоторыми улучшениями перинатальных исходов (но не со всеми)
🚩Например, снижение частоты макросомии (новорожденных с избыточной массой тела), уменьшение риска гипогликемии у новорождённых и других осложнения.

3⃣ Ограничения и неоднозначности
🚩Хотя данные указывают в пользу CGM, не везде был однозначный выигрыш в отношении всех перинатальных исходов — некоторые результаты могли быть статистически незначимыми

Выводы и значение
Использование непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) у беременных с диабетом, по данным этого обзора, способствует лучшему гликемическому контролю и может улучшать некоторые перинатальные исходы, по сравнению с обычным самостоятельным мониторингом.

Однако эффект не универсален и зависит от контекста: типа диабета, методов ведения, качества самих исследований и других факторов.

Авторы рекомендуют более широкое применение CGM в акушерской практике.

Для интересующихся - у проекта ЭД есть собственный канал медицинских новостей.
https://www.group-telegram.com/expressdoctor

Сегодня разбираем такой случай:

У 82-летнего мужчины в течение 3 лет наблюдалась прогрессирующая общая слабость. ПЭТ-КТ выявила метаболически активные образования надпочечников с обеих сторон.

Какие есть идеи, господа??

Ого, сколько интересных комментариев! Огромное всем спасибо за чудесное обсуждение!

Теперь разбор этого клинического случая.

Случай подробно разобран в статье NEJM, Vol. 390, No. 12 (2024): “Adrenal Involvement in Disseminated Histoplasmosis”. 10.1056/NEJMicm2312188 (https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMicm2312188).

Клиническое описание

Пациент: 82-летний мужчина, с жалобами на слабость и потерю веса в течение 3 лет.
Анамнез: без иммуносупрессии, но проживал или путешествовал в эндемичный по гистоплазмозу регион.
Визуализация: На ПЭТ-КТ — двусторонние гиперметаболические образования в надпочечниках. Размеры увеличены, контуры размытые. Остальные органы — без признаков активного поражения.

Изначально заподозрены метастазы (поскольку двустороннее поражение надпочечников часто бывает при онкологических процессах, напр. при раке лёгкого, ЖКТ и др.).

❇️На основании чего заподозрили гистоплазмоз:
Географический анамнез: пациент проживал в эндемичном районе для Histoplasma capsulatum (например, долины рек Огайо или Миссисипи).
Отсутствие первичного опухолевого очага при полном обследовании.
Характер поражения на КТ: плотные, неоднородные, с центральными некрозами, без типичных признаков метастатического поражения.
Лабораторные данные: у пациента отмечались признаки надпочечниковой недостаточности (низкий кортизол, повышенный АКТГ), что типично для инфекционного разрушения надпочечников.

Эти данные заставили клиницистов подумать об инфекционной этиологии, включая гистоплазмоз, туберкулёз, бластомикоз и др.

Диагноз гистоплазмоза был подтверждён биопсией надпочечника:
При гистологическом исследовании (окрасками PAS и Gomori methenamine silver) выявлены мелкие овальные дрожжеподобные организмы внутри макрофагов, морфологически соответствующие Histoplasma capsulatum.
Культуральное исследование и/или антигенный тест гистоплазмы в сыворотке и моче также оказались положительными

💊 Исход и лечение
Пациенту назначена терапия липосомальным амфотерицином B, затем — переход на итраконазол для поддерживающего лечения.
После начала терапии состояние улучшилось, уровень кортизола стабилизировался при заместительной терапии.

🧠 Ключевой клинический вывод
Двусторонние поражения надпочечников у пожилого пациента из эндемичного региона — это типичный, но часто недооценённый признак диссеминированного гистоплазмоза. Диагноз следует подтверждать биопсией и/или антигенным тестом до начала противогрибковой терапии.

Т.к. ПЭТ КТ не позволяет отличить метастазы от гистиоцитоза (ложноположительный SUV из-за активного воспалительного процесса), важно понимать дифференциально-диагностические критерии.

🩻Структура поражений на КТ (нативная и контрастная фазы).

➖При диссеминированном гистоплазмозе надпочечники обычно увеличены, но сохраняют свою форму и контуры, что отличает их от опухолей, деформирующих орган. Изменения, как правило, двусторонние и симметричные.
➖На неконтрастных сканах (нативных КТ) поражённые надпочечники выглядят как:
🚩увеличенные образования овальной формы;
🚩неоднородной плотности, примерно 30–40 HU;
🚩часто видны участки пониженной плотности — это отражает зоны центрального некроза или распада гранулём.

После введения контраста:
✔️отмечается умеренное, неоднородное усиление ткани надпочечников;
✔️контраст преимущественно накапливается по периферии очага, тогда как центр остаётся гиподенсивным (некротическим);
✔️иногда создаётся впечатление «кольцевидного» усиления — тонкий ободок активной грануляционной ткани вокруг некротического центра;
✔️сосудистая архитектоника желез при этом остаётся относительно сохранной, что также говорит в пользу инфекционного, а не опухолевого процесса.

На поздних стадиях, после лечения, в надпочечниках могут появляться рубцовые участки или мелкие кальцинаты.

продолжение ниже👇🏻

продолжение разбора (начало выше👆🏻)

🔮Дифференциальная диагностика (чем отличается от других поражений): поражения надпочечников при гистоплазмозе необходимо отличать от туберкулёза, метастатического поражения и первичных опухолей.

➖Отличие от туберкулёза:
Клинически и визуально оба заболевания схожи, но при туберкулёзе чаще формируются грубые кальцинаты уже на ранних стадиях, а также нередко вовлекаются парааортальные и паракавальные лимфоузлы. При гистоплазмозе кальцинаты появляются поздно, после стихания воспаления.

➖Отличие от метастазов:
Метастазы, как правило, асимметричны и нередко односторонние. Они вызывают деформацию контуров железы, могут инфильтрировать окружающие структуры, и почти всегда при тщательном обследовании выявляется первичный опухолевый очаг (лёгкие, ЖКТ, молочная железа и т.д.). В отличие от этого, при гистоплазмозе надпочечники сохраняют форму, а поражения более симметричны.

➖Отличие от первичных опухолей (адренокортикальная карцинома, феохромоцитома):
Эти образования обычно односторонние, крупные, с выраженным контрастным усилением, могут содержать участки кровоизлияний или жировые компоненты, и часто сопровождаются системными гормональными проявлениями.

Хозяйке на заметку👇🏻:

🏥Из практики: добавлю очень важную деталь, которая повсеместно нарушается!!!!!

➖Гистиоцитозы-туберкулёзы, лимфомы и метастастическое поражение надпочечников - диагноз устанавливается на основании биопсии надпочечников‼️
➖Адренокортикальный рак и феохромоцитома - пункция надпочечника КАТЕГОРИЧЕСКИ запрещена‼️

Поэтому, очень важно обдумать и взвесить все анамнестические данные и КТ-характеристики ПРЕЖДЕ ЧЕМ принимать решение о биопсии.

Лайфхак - если есть надпочечниковая недостаточность, то это знак скорее ЗА биопсию, т.к. именно гистиоцитоз, лимфома, tbs, mts чаще вызывают ХНН!!!

Надеюсь, этот клинический случай был интересен. Особенно, специалистам😁

Физиология голода

Недавно в авторитетном медицинском журнале вышла публикация "Физиология голода". Думаю, эта тема никого не оставит равнодушным.

Похоже, одним постом мы не ограничимся. У нас уже было несколько публикаций на эту тему (поиск ТГ выдает 12 публикаций в моем канале; начало темы по этой ссылке). Мы много говорили о разных типах голода, и о том, что надо учиться их различать. В данном обзоре особый упор делается на механизмы контроля голода, которые регулируются микробиотой кишечника. Но давайте обо всем по порядку...

Голод — это наследственный и эволюционный инстинкт выживания; его важность очевидна в сложных и избыточных путях, включающих все пять органов чувств, которые его регулируют.

Исторически, когда люди были охотниками-собирателями с непредсказуемым запасом пищи, регуляция голода в первую очередь заключалась в поддержании метаболического равновесия между потреблением и расходом калорий. Появление сельского хозяйства 12 000 лет назад увеличило доступность высококалорийной и вкусной пищи, что привело к существенному влиянию на эволюционную физиологию голода, которая была сформирована предшествующими 2 миллионами лет.

Множество фундаментальных и трансляционных исследований патофизиологии голода выявили сложность процессов, которые регулируют привычки питания и находятся под влиянием социально-экономических, культурных, психологических и поведенческих факторов.

Относительная стабильность массы тела с течением времени у любого человека предполагает наличие высокотехнологичного метаболического механизма, способного регулировать множество переменных, как предсказуемых (например, скорость основного обмена), так и непредсказуемых (например, качество и количество потребляемой пищи, её термический эффект, состав макронутриентов и уровень физической активности). Однако этот точный регуляторный процесс, эволюционно заложенный давным-давно, в современных условиях, благоприятных для избыточного потребления калорий (и допускающий положительный энергетический баланс, позволяющий накапливать жир), теперь имеет негативные медицинские последствия.

Чтобы оценить сложные механизмы, участвующие в регуляции голода, необходимо различать голод — как физиологический импульс к еде, вызванный голоданием (острым дефицитом энергии) для поддержания энергетического баланса, — и аппетит, или гедонистический голод, когда прием пищи обусловлен удовольствием, а не метаболической необходимостью. В любом случае, прием пищи требует тонкой координации между мозгом и кишечником, что является одним из самых сложных примеров перекрестного взаимодействия оси кишечник-мозг.

Функционально и эволюционно голод можно охарактеризовать через три различных, но тесно взаимосвязанных механизма: гомеостатический, гедонистический и управляемый микробиотой.

1️⃣ Гомеостатический голод возникает из-за нехватки пищи и включает в себя нейроэндокринные, эндокринные и метаболические пути, которые передают сигнал о потребности в еде.

2️⃣ Напротив, гедонистический голод возникает при отсутствии острой потребности в калориях.

3️⃣ Состав и функции микробиоты кишечника могут влиять на разнообразные механизмы возникновения чувства голода; однако их точную роль в контроле потребления пищи еще предстоит установить.

Давайте сегодня подробно остановимся на механизмах гомеостатического голода. А два остальных типа обсудим завтра, а может быть ещё и послезавтра - в зависимости от вашего интереса к теме, и отклика в комментариях.

продолжение ниже👇🏻

Гомеостатический голод
(продолжение поста о физиологии голода)

Гомеостатический голод, являющийся наиболее древним механизмом регуляции голода, задействует ось гипоталамус–кишечник.

Эта модель, впервые описанная Уолтером Кэнноном в 1929 году, характеризовала голод как пассивный процесс, запускаемый истощением питательных веществ и смягчаемый их поступлением и усвоением.

В настоящее время имеются убедительные доказательства, полученные как на животных моделях, так и у людей, что гипоталамические системы связи, контролирующие голод, регулируются сенсорными сигналами, исходящими в основном из желудочно-кишечного тракта.

Пустой желудок стимулирует как блуждающий нерв, так и секрецию грелина, считающегося «гормоном аппетита». Эти афферентные (т.е. поднимающиеся вверх) неврологические и эндокринные сигналы передаются в гипоталамус, сообщая о потребности в еде. Афферентные (восходящие) волокна блуждающего нерва стимулируют выброс дофамина, который усиливает сигнал голода, а грелин усиливает аппетит за счёт активации своего рецептора GHSR1a в нейронах гипоталамуса, чувствительных к голоду и вырабатывающих γ-аминомасляную кислоту (ГАМК), которые, в свою очередь, вырабатывают агути-родственный пептид (AgRP). Нейроны AgRP быстро подавляются при восприятии пищи через зрение, обоняние или вкус.

Помимо грелина, гипогликемия, по-видимому, вызывает чувство голода, регулируя активность специфических гипоталамических нейронов, реагирующих на уровень глюкозы в сыворотке крови. Помимо нейроэндокринных сигналов, индуцированные мотилином межпрандиальные сокращения желудочно-кишечного тракта, по-видимому, контролируют чувство голода и регуляцию потребления пищи у людей, как в здоровом, так и в патологическом состоянии, через холинергический путь.

Триггеры, стимулирующие просвет кишечника, такие как горькие вкусовые вещества, были идентифицированы как модуляторы высвобождения мотилина, влияющего на чувство голода и потребление пищи.

При приеме пищи, столь же сложный путь подавления голода инициируется растяжением желудка, что обнаруживается специфическими механорецепторами напряжения, растяжения и объема, которые затем передают сигналы в задний мозг через блуждающий и спинномозговые нервы.

Этот первоначальный сигнал сытости впоследствии подкрепляется наличием специфических аминокислот и жирных кислот в желудочно-кишечном тракте, что приводит к подавлению голода.

Опорожнение желудка, а также осмотическая нагрузка в желудочно-кишечном тракте предоставляют дополнительную информацию, связанную с качеством и количеством пищи, и способствуют раннему насыщению. Различные желудочно-кишечные гормоны, такие как глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1), холецистокинин и пептид YY (PYY), секретируются в присутствии переваренной пищи в проксимальном отделе тонкого кишечника и приводят к среднесрочному насыщению посредством генерации ингибирующих сигналов в мозге.

Позднее насыщение в конечном итоге достигается, когда по завершении пищеварительных процессов повышается уровень аминокислот, глюкозы и инсулина в плазме.

Такое метаболическое насыщение, наряду с сенсорными сигналами и интеграцией всех этих процессов в центральной нервной системе (ЦНС), завершает цикл гомеостатической регуляции голода.

Продолжение про другие типы голода следует

а интересующиеся могут найти больше подробностей в статье:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra2402679

Гедонистический голод

Продолжаем разговор о голоде и смотрим на него с физиологической точки зрения. Начало – по ссылке. А сегодня на повестке - гедонистический голод.

В то время как гомеостатический голод типичен для людей, испытывающих дефицит пищи, гедонистический (вызванный удовольствием) голод характеризуется желанием есть при отсутствии острой потребности в калориях.

При гомеостатическом голоде жестко регулируемый баланс голода и насыщения корректируется для поддержания метаболического гомеостаза, предотвращая чрезмерное потребление калорий. Однако при наличии достаточного количества пищи гедонистические или так называемые центры вознаграждения головного мозга могут вытеснять гипоталамический контроль энергетического баланса, что приводит к потреблению высококалорийной, жирной и сладкой пищи не по необходимости, а ради удовольствия.

Гедонистический голод также подвержен влиянию как отрицательных, так и, чаще, положительных эмоций, что приводит к индивидуальным различиям в пищевом поведении. Например, гнев, страх, грусть и депрессия часто связаны с чрезмерным потреблением сладкой пищи.

На режимы питания также влияют приятные ощущения в системе вознаграждения мозга, которые запускаются в предвкушении потребления вкусной пищи. Кроме того, социально-экономические факторы (как правило, более низкая стоимость нездоровой пищи по сравнению со здоровой пищей), культурные убеждения (ожирение как признак здоровья и богатства во многих обществах) и религиозные практики (ограничения в еде в некоторых религиях) могут изменять гедонистический голод.

Более того, реклама еды может инициировать выброс дофамина из областей мозга, связанных с вознаграждением, и побуждать мысли и желания, связанные с едой. Кроме того, эндогенные каннабиноиды, эндогенные опиоиды и орексиновая сигнальная система участвуют в гедонистическом вознаграждении от приема пищи.

Для того, чтобы измерить гедонистический голод у каждого конкретного человека разработана в 2009 году шкала "силы еды" (Power Food Scale = PFS). Она дает количественную оценку гедонистического голода и оценивает психологические эффекты жизни в условиях обилия пищи.

Шкала точно измеряет мотивацию к потреблению вкусной пищи. Функциональная нейровизуализация у таких людей показала активацию областей обработки информации в зрительной коре при предъявлении им изображений или описаний вкусной пищи. Напротив, у людей с низкими показателями PFS не наблюдается такой же активации нейронных цепей, связывающих области голода с тягой к еде и поиском пищи.

Если вы хотите оценить свою склонность к гедонистическому перееданию – см. инструкцию и перевод опросника ниже.

Я считаю, что каждому необхдимо воспользоваться этой шкалой для собственной оценки склонности к гедонистическому перееданию, т.к. бороться с гедонистический голодом на уровне общественного здравоохранения очень сложно (хотя ограничить рекламу ничего не мешает - чисто теоретически; хотя известны печальные примеры, что стало с теми, кто запрещал рекламу).

Здесь нужны индивидуальные стратегии, основанные на индивидуальных факторах. Без психолога, специализирующегося на расстройствах пищевого поведения, тут не обойтись (про РПП можно посмотреть тут - есть ссылка на опросник о РПП).

Продолжение и шкала PFS ниже👇🏻

Шкала "силы еды" (Power Food Scale)

Вот 15 оригинальных пунктов теста Power of Food Scale (PFS) в русском переводе, максимально близком к оригинальной версии авторов (C. R. Lowe et al., 2009).

Необходимо отвечать по 5-балльной шкале:
1 — Совсем не согласен
2 — Немного согласен
3 — В некоторой степени согласен
4 — Сильно согласен
5 — Полностью согласен

🥗 Power of Food Scale — полная версия

1️⃣ Пища в окружении (Food Available)
🔸Я часто думаю о вкусной еде, даже если не голоден.
🔸Просто зная, что вкусная еда есть поблизости, я начинаю о ней думать.
🔸Иногда я чувствую, что еда «зовёт» меня, даже если я не голоден.
🔸Когда я думаю о вкусной еде, мне трудно перестать об этом думать.
🔸Даже если я не собираюсь есть, я получаю удовольствие от самой мысли о вкусной еде.

2️⃣ Пища на виду (Food Present)
🔸Когда я вижу вкусную еду, мне трудно не думать, как она будет на вкус.
🔸Если я вижу вкусную еду, мне сложно удержаться от того, чтобы её не попробовать.
🔸Когда вкусная еда передо мной, я чувствую сильное желание её съесть.
🔸Просто видеть вкусную еду может поднять мне настроение.
🔸Когда еда рядом, но я не ем, я чувствую, что мне чего-то не хватает.

3️⃣ Пища во рту (Food Tasted)
🔸Когда я пробую вкусную еду, мне трудно остановиться на маленьком кусочке.
🔸Даже когда я сыт, я всё равно хочу съесть ещё немного вкусной еды.
🔸Первый укус вкусной еды вызывает у меня желание съесть больше.
🔸Когда я ем что-то очень вкусное, мне трудно перестать думать, как это приятно.
🔸После того как я попробовал вкусную еду, я хочу повторить это ощущение снова и снова.

🔢 Подсчёт
🚩Присвойте каждому утверждению балл от 1 до 5.
🚩Суммируем все баллы (максимум 75).
🚩Делим сумму на 15, чтобы получить средний балл.

🔮 Интерпретация:
Средний балл: уровень «власти еды» над вами
1.0–2.0------Низкий
2.1–3.0------Умеренный
3.1–4.0-------Повышенный
4.1–5.0-------Очень высокий

У меня вышло 3.1🤢
Сколько у вас? Результаты заносите в опросник ниже. Сделаем небольшое социологическое исследование среди подписчиков и читателей.

Почему все молчат? - про микробиоту писать?

Функции микробиоты кишечника

Итак, продолжаем тему физиологии голода, начатую пару дней назад. Должна отметить стойкость моих читателей к "Силе еды" - спасибо всем, кто поделился результатами теста.

А тем временем, мы подобрались к самой малоизученной области регуляции аппетита - к регуляции процесса сообществом микроорганизмов, обитающих внутри нас, и одалживающих нам свои метаболические функции (в цикле публикаций про микробиоту я уже писала, что у человека слишком мало собственных генов (лишь 10% от заявленных потребностей), поэтому мы вынуждены постоянно одалживаться у собственной микробиоты, без которой 90 % биохимических процессов в нашем организме не могут быть осуществлены из-за отсутствия необходимого программного обеспечения (в виде генов, кодирующих белки-ферменты, катализирующие многие биохимические реакции).

Кстати, у меня есть теория (заговора), ничем, правда, не подкреплённая. Скорее, предположение. Что весь современный скачкообразный рост ожирения и других метаболических заболеваний, обусловлен массовым распространением кесаревых сечений, что исключает проход плода по родовым путям, препятствуя получению материнской микробиоты. Т.е. при рождении новый организм просто не заселился так необходимыми ему бактериями (просто не установили софтинку). Но это всего лишь моя гипотеза. Давайте вернёмся к нашей теме.

Метаболиты микробиоты - постбиотики - являются ключевыми сигнальными медиаторами оси микробиота–кишечник–мозг и способствуют возникновению чувства голода. Короткоцепочечные жирные кислоты, включая бутират, пропионат и ацетат, являются биологическими продуктами бактериальной ферментации трудноусвояемых полисахаридов (например, волокон/клетчатки). После связывания с рецептором свободных жирных кислот и рецептором, сопряженным с G-белком, в островках поджелудочной железы короткоцепочечные жирные кислоты способны стимулировать гомеостатический голод, способствуя передаче сигналов, связанных с грелином, и ингибируя секрецию инсулина.

В то же время есть доказательства того, что короткоцепочечные жирные кислоты могут подавлять чувство голода, связываясь с рецептором свободных жирных кислот и рецептором сопряженным с G-белком, что может привести к высвобождению GLP-1 (т.е. «Оземпика»), PYY, инсулина и лептина.

Помимо стимуляции гомеостатического голода, короткоцепочечные жирные кислоты, в частности, пропионат толстой кишки, могут снижать гедонистический голод посредством ингибирования цепей вознаграждения в центральной нервной системе. Наконец, ацетат, вырабатываемый бактериями толстой кишки, может проникать через гематоэнцефалический барьер и напрямую ингибировать нейроны AgRP в гипоталамусе.

Сукцинат — ещё один биологический продукт жизнедеятельности кишечных бактерий, способный влиять на энергетический гомеостаз организма посредством контроля чувства голода. Исследование показало, что у людей с ожирением наблюдается повышенный уровень циркулирующего сукцината, а диетические вмешательства, направленные на снижение веса, у таких людей связаны с изменениями состава микробиоты и снижением концентрации циркулирующего сукцината.

Индол – еще один метаболит, образующийся в микробиоте, может подавлять чувство голода, стимулируя высвобождение GLP-. Кроме того, исследование показало, что индол стимулирует выработку триптофана, который, в свою очередь, вызывает высвобождение 5-гидрокситриптамина из энтероэндокринных клеток. Многочисленные исследования показали, что 5-гидрокситриптамин играет ключевую роль в подавлении чувства голода, улучшая чувствительность к инсулину и влияя на нейроны AgRP.

Кишечная микробиота также производит ГАМК из глютамата, поступающего с пищей. ГАМК — одна из ключевых молекул, опосредующих взаимодействие кишечника и мозга, включая контроль чувства голода посредством активации нейронов AgRP.

Продолжение ниже👇🏻

Функции микробиоты кишечника
(продолжение; начало выше👆🏻)

У людей с ожирением наблюдается снижение численности микроорганизмов, ферментирующих глутамат, при соответствующем повышении уровня циркулирующего глутамата. Эти данные подтверждают роль глутамата в энергетическом балансе, продемонстрированную в экспериментах на животных.

Несколько исследований показали, что микробиота кишечника может вырабатывать белки (классифицируемые как пептидомиметики), которые имитируют структуру и функцию белков, контролирующих чувство голода, таких как PYY, грелин и лептин.

Одним из лучших примеров бактериального пептидомиметика является казеинолитическая пептидаза B (ClpB), вырабатываемая Escherichia coli, которая оказывает действие, аналогичное действию вырабатываемого человеком подавляющего чувство голода α-меланоцитстимулирующего гормона (α-МСГ). В частности, модели животных in vivo показали, что подобно α-МСГ, ClpB повышает сывороточные уровни GLP-1 и PYY и активирует гипоталамические нейроны, которые подавляют чувство голода.

Эти данные свидетельствуют о том, что микробиота кишечника также может подавлять чувство голода с помощью специфических пептидомиметиков.

Кстати, наблюдаю активный рост интереса к БАДам со штаммами бактерий производящих GLP-1. Пионером на этом поприще была очень достойная американская компания Pendulum. Я очень доверяю их продукции, однако заказать с доставкой это можно только в США. А потом ещё переправлять. В общем, стоимость овчинки, помноженная на стоимость перевоза удручает. Хотя, не так давно, я стала замечать их продукцию на Амазоне и АйХербе. Что уже обнадёживает.

Плюс появляются, как грибы после дождя, их конкуренты. Я пока опробовала лишь один - не впечатлилась. Но вижу, что процесс запущен, и маховик набирает обороты. Посмотрим, к чему это все приведет. БАДы, как вы понимаете, не имеют клинических исследований. Опыт приобретается только эмпирическим путем.

В общем, тема влияния микробиоты на здоровье человека поистине безгранична. Нас однозначно ждёт масса открытий чудных в самом ближайшем будущем.

Всем хорошего дня. И берегите свою микробиоту!

Для интересующихся - фото того самого БАД от Pendulum.

Сегодня предлагаю вам реальный клинический кейс. Вот прямо с приема. Довольно интригующий.

На приеме мужчина 60 лет, немного с избыточным весом, с лёгким диабетом, компенсированном на Метформине. Кому-то пришло в голову проверить у него минеральную плотность костной ткани. Вышло что-то пограничное между остеопорозом и остеопенией. Типа, Т-критерий минус 2.3.

В общем, ничего особенного. Относительно здоровый мужик. Трое детей. Ни на что не жалуется. Но ординатор решил поискать причину снижения МПКТ (а вдруг мы пропускаем гипогонадизм) ?!?!?.

И нашел!!!! Вопрос, как эту находку трактовать??

См. на картинке результаты анализов за март, июль, сентябрь 2025. (Чтобы не подумали, что находка случайная).

Никаких других данных у нас нет. Единственное, что известно - у него нет гинекомастии.

Ваши ставки, господа?

Собственно, вопроса 3:
➖ Что это может быть?
➖ Какой дифференциальный диагноз?
➖ И что проще, дешевле, быстрее всего можно исследовать, чтобы приблизиться к ответу? (это я намекаю на то, что МРТ как первую линию - не предлагать. С МРТ каждый может😁

Собственно, ответа я тоже не знаю, но мнение имею.

Отделение раскололось на два лагеря. Вечером напишу, о чем спорили.

Друзья, благодарю за профессиональные комментарии и жду новых - после прочтения данного поста.

Итак, дискуссия. Начало и описание по ссылке.

Клайнфельтер отпал сразу - дети есть, гинекомастии нет, уровень тестостерона хороший, даже более, чем.

Моя версия была, что у пациента вследствие возрастных изменений закончился сперматогенез, а клетки Лейдига работают исправно. Мне указали на его вполне ещё не старый возраст, и отсутствие причин для утраты герминативного эпителия. И предложили исключить ФСГ - секретирующую опухоль.

Я не согласилась, и занялась поиском. Результат мне показался интересным. Делюсь:

🔮 Наиболее распространенные причины повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у стареющего мужчины с нормальным уровнем тестостерона это ввозрастные изменения в оси гипоталамус-гипофиз-яички, которые избирательно нарушают функцию клеток Сертоли и сперматогенез, в то время как функция клеток Лейдига и выработка тестостерона остаются относительно сохранными.

Это явление называется «монотропным повышением уровня ФСГ» и обусловлено как повышением базальной, так и пульсирующей секреции ФСГ, вероятно, из-за снижения отрицательной обратной связи от ингибина B (вырабатываемого клетками Сертоли), а не от самого тестостерона. 

У стареющих мужчин дисфункция клеток Сертоли и нарушение сперматогенеза приводят к снижению уровня ингибина В, который в норме подавляет секрецию ФСГ. В результате уровень ФСГ повышается, даже когда уровень тестостерона остаётся в пределах нормы, что отражает диссоциацию между регуляцией ФСГ и тестостерона у пожилых мужчин. Такое избирательное повышение уровня ФСГ обычно не связано с клиническим гипогонадизмом, поскольку функция клеток Лейдига и выработка андрогенов могут сохраняться до более поздних стадий старения яичек. 

Другие способствующие факторы включают измененную чувствительность обратной связи на уровне гипофиза и изменения эти заключаются в регулярности высвобождения ФСГ, но эти механизмы не обязательно влияют на уровень тестостерона.

Сопутствующие заболевания, такие как ожирение, диабет и хронические заболевания, могут дополнительно модулировать уровни гонадотропина, но основной движущей силой у здоровых стареющих мужчин является снижение функции клеток Сертоли и ингибина B.

В итоге, возрастная дисфункция клеток Сертоли и снижение продукции ингибина В являются основными причинами повышения уровня ФСГ у стареющих мужчин с нормальным уровнем тестостерона. 

🔬Дифференциальная диагностика между аденомой гипофиза, продуцирующей фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), и монотропным повышением уровня ФСГ у мужчин основывается на клинических, биохимических и рентгенологических признаках:

▶️ Аденома гипофиза, продуцирующая ФСГ арактеризуется:
🔻 Значительно повышенным (до 200) уровнем ФСГ, часто с непропорционально высокими уровнями по сравнению с ЛГ и клиническим контекстом.
🔻 Признаки наличия массы гипофиза на МРТ, часто макроаденомы, с возможными симптомами эффекта массы (дефицит поля зрения, головная боль, гипопитуитаризм). Согласно найденным публикациям, все мужчины жаловались на тяжёлые головные боли и имели сужения полей зрения.
🔻 Повышение уровня ФСГ происходит автономно и не подавляется отрицательной обратной связью (например, высоким уровнем тестостерона или экзогенными половыми стероидами) и может не реагировать на стимулирующие тесты (например, ГнРГ, кломифен)
🔻 Клинические признаки избытка ФСГ - это увеличение яичек, боли в яичках, снижение либидо и нарушение репродуктивной функции. 

ТОГДА КАК,
▶️ Монотропное повышение ФСГ у стареющих мужчин характеризуется:
🔺Изолированным повышением уровня ФСГ от легкой до умеренной степени, обычно при нормальном уровне ЛГ и тестостерона.
🔺На снимках гипофиза не определяется опухолевого образования.
🔺Клинических симптомов, связанных с избытком ФСГ, не наблюдается; объем яичек обычно нормальный или уменьшен, симптомы масс-эффекта отсутствуют.
🔺ФСГ адекватно реагирует на физиологическую обратную связь и тесты стимуляции/подавление.
🔺Нет доказательств автономной гормональной секреции.

В общем, мы решили сделать самое простое - УЗИ яичек и Ингибин В.

Но я остаюсь при своем мнении - это не опухоль.
Если есть возражения - пишите в комментариях

И ниже ссылки (по теме) 👇🏻

1️⃣ Продольные изменения уровня тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона у здоровых мужчин пожилого возраста — PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9109845/

2️⃣ Совместные базальные и пульсирующие механизмы гиперсекреторной активности обусловливают повышение уровня монотропного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у здоровых мужчин пожилого возраста: одновременное сохранение упорядоченности процесса высвобождения ФСГ: исследование, проведенное Центром общеклинических исследований - PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10522987/

3️⃣ Низкое либидо, несмотря на высокий нормальный уровень тестостерона у мужчины с макроаденомой гипофиза, секретирующей ФСГ - PMC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10959031/

Друзья мои!

В связи с тем, что количество подписчиков канала увеличивается и перешло за 1000, Телеграм без моего ведома и одобрения начал размещать рекламу под моими постами.

В связи с этим информирую вас, что я не имею никакого отношения к этой рекламе и прошу НЕ воспринимать её как мои рекомендации.

А возрастающему количеству подписчиков и просмотров я всегда рада!

Всем здоровья!

Новые тренды в терапии препаратами GLP -1

Очевидно, что инкретины (класс препаратов, к которому, в том числе, относится Оземпик и его братья) в значительной степени определяет будущее пациента. И здесь речь даже не о весе. Эти препараты предотвращают или лечат основные причины преждевременной смертности - инфаркты, инсульты, сердечную и почечную недостаточность и даже некоторые виды онкологических заболеваний.

Инкретины - наше все на долгие годы. Это дополнительные лет 10 качественной жизни для человека, их принимающего. И внимание всего прогрессивного человечества нацелено именно на них.

Пока в этой сфере два основных лидера и конкурента - Novo Nordisk и Ely Lilly. Но к ним хотят примкнуть и побороться за свое место под Солнцем все остальные. Поэтому, занимаем места в соответствии с купленными билетами и с интересом наблюдаем тернистый путь конкурентной борьбы...

Одним из важных направлений является создание пероральных форм. Дело это непростое, т.к. белковая молекула инкретина не может всосаться без расщепления на составные элементы, но при этом она перестает быть инкретином. Придумать способ всасывания - задача непростая. Ново Нордиск с ней пионерски справилась, создав Ребелсас, который в клинических исследованиях показал эффективность, равную Оземпику. Но результаты клинических исследований не всегда удается подтвердить в реальной жизни. И справедливости ради, надо сказать, что в жизни Ребелсас давал результат немного слабее.

Меня это устраивало, т.к. позволяло назначать его пациентам, которым не нужно особо снижать вес, но нужно лечить сердечную или почечную недостаточность. Но, то ли вследствие недостаточной результативности на вес, то ли вследствие стечения других обстоятельств, имидж препарата как-то угас. И вот мы наблюдаем его возрождение в новой ипостаси.

Пероральный семаглутид в дозе 25‼️‼️ мг (вместо прежних 7 и 14 мг) может стать альтернативным вариантом лечения инъекционному семаглутиду (2,4 мг). Возможно использование в еще более высоких дозах (50 мг)‼️ для лечения лиц с избыточным весом или ожирением.

В 71-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в 22 центрах в четырех странах, включили лиц без диабета с индексом массы тела 30 или выше или ИМТ 27 или выше, имеющих по крайней мере одно осложнение, связанное с ожирением. И это важно, т.к. прежде Ребелсас был зарегистрирован только для лечения диабета, но НЕ ожирения.

Участники были случайным образом распределены в соотношении 2:1 для получения перорального семаглутида (25 мг) или плацебо один раз в день, а также вмешательства в образ жизни. Сопервичными конечными точками на 64-й неделе были процентное изменение массы тела и снижение массы тела на 5% или более; подтверждающие вторичные конечные точки включали снижение массы тела на 10% или более, 15% или более и 20% или более, а также изменение оценки физической функции по версии IWQOL-Lite-CT (Impact of Weight on Quality of Life–Lite Clinical Trials Version). Т.е. акцент в этом исследовании сделан на качество жизни и возможность функционировать, что при ожирении в значительной степени затруднено.

По предварительным результатам исследования «Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity»:
✅группе, получавшей оральный семаглутид 25 мг, среднее снижение массы тела составило ~ 13,6 %.
✅в плацебо-группе снижение было около 2,2 %.

Авторы отмечают, что снижение веса было «значительно большим», по сравнению с плацебо, и статистически значимым. Кто бы сомневался 😄.

Про переносимость мне пока не удалось найти информацию.

Ждём продолжения.

ссылка на исследование: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2500969?query=endocrinology

Всем здоровья!

О любви с точки зрения гормонов

Не так давно мы говорили о счастье с точки зрения эндокринологии. Сегодня предлагаю поговорить о любви. Чтобы дать отдых натруженным моими публикациями умам 😉, и немного развлечься в начале трудовой недели...

🧠 Основные этапы любви с точки зрения нейробиологии:

Учёные выделяют три взаимосвязанные, но биохимически различающиеся стадии:

🔸Влечение (половое влечение / либидо)
Главная цель: стимулировать поиск партнёра.
Основные гормоны:
🚩Тестостерон (у мужчин и женщин) — усиливает сексуальное желание.
🚩Эстрогены — влияют на привлекательность и чувствительность к феромонам.
Регуляция: гипоталамус и гипофиз через систему гонадотропинов.

🔸Романтическая влюблённость (страсть)
Главная цель: фокус внимания на конкретном партнёре.
Нейромедиаторы:
🚩Дофамин — активирует систему вознаграждения (центр удовольствия в вентральной тегментальной области и прилежащем ядре). Именно он вызывает эйфорию, прилив энергии, навязчивые мысли о любимом.
🚩Норадреналин — повышает концентрацию, частоту сердечных сокращений, потоотделение, «бабочки в животе».
🚩Серотонин — уровень снижается, что приводит к навязчивому поведению, характерному для влюблённости.
Эти процессы схожи с механизмами действия некоторых психоактивных веществ, что объясняет «зависимость от любви».

🔸Привязанность (стабильная любовь)
Главная цель: формирование долговременных связей, забота, безопасность.
Гормоны:
🚩Окситоцин — выделяется при тактильном контакте, объятиях, оргазме, родах, грудном вскармливании. Способствует доверию и эмоциональной близости.
🚩Вазопрессин — особенно у мужчин способствует формированию моногамных связей и защитному поведению по отношению к партнёру.
Основные структуры мозга: гипоталамус, миндалина, прилежащее ядро, префронтальная кора.

⚙️ Роль нейроэндокринной регуляции
Гипоталамус — главный центр интеграции эмоций и гормональной активности.
Гипофиз — выделяет гормоны, влияющие на половую систему (ЛГ, ФСГ, пролактин).
Система вознаграждения (вентральная тегментальная область, прилежащее ядро, префронтальная кора) — создаёт чувство удовольствия и мотивации быть рядом с партнёром.

💞 Эволюционное значение
Эти механизмы обеспечивают:
✔️поиск партнёра (сексуальное влечение),
✔️выбор конкретного партнёра (влюблённость),
✔️стабильную пару и заботу о потомстве (привязанность).

продолжение ниже👇🏻

📚 Ключевые вещества и их эффекты

В процессе возникновения и развития любви участвует целый ряд нейромедиаторов и гормонов, каждый из которых выполняет свою специфическую роль.

🔺Дофамин — один из ключевых участников системы вознаграждения мозга. Он вызывает ощущение удовольствия, радости, прилива энергии и мотивации быть рядом с любимым человеком. Благодаря дофамину человек испытывает эйфорию и эмоциональный подъём, характерные для состояния влюблённости.

🔺Норадреналин усиливает физиологические проявления любви: учащает сердцебиение, вызывает чувство волнения, потливость ладоней, «бабочки в животе». Он способствует повышению внимания к объекту влюблённости и помогает фокусировать на нём все мысли.

🔺Серотонин во время влюблённости, напротив, снижается. Этот дефицит объясняет навязчивые мысли о партнёре, повышенную тревожность и эмоциональные колебания. Таким образом, снижение серотонина делает состояние влюблённости несколько похожим на обсессивное поведение.

🔺Окситоцин играет ключевую роль в формировании социальных связей, доверия и привязанности, его еще называют «гормоном доверия» или «гормоном объятий». Он выделяется во время физического контакта — объятий, поцелуев, оргазма, а также во время родов и грудного вскармливания. Окситоцин способствует формированию эмоциональной близости, привязанности и чувства безопасности рядом с партнёром.

🔺Вазопрессин играет схожую роль, особенно у мужчин. Он способствует развитию длительных, устойчивых связей, чувству ответственности за партнёра и защищающему поведению. Вазопрессин связан с формированием моногамных отношений у многих видов млекопитающих.

🔺Тестостерон является главным гормоном сексуального влечения. Он повышает либидо, уверенность, стремление к инициативе и активному поиску партнёра. У женщин тестостерон также влияет на сексуальное желание, хотя и в меньших концентрациях, чем у мужчин.

Это далеко не все, что можно сказать о любви с точки зрения эндокринологии. В дальнейшем продолжу эту тему.

Всем здоровья!