ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА

ЛЕКАРСТВО ПРОТИВ АЛЬЦГЕЙМЕРА остается Святым Граалем фармотрасли, социальная важность которого в условиях старения населения обещает неограниченную прибыль, что привлекает мошенников всех мастей. Ранее мы уже писали об адуканумабе от Biogen, который был одобрен вопреки протестам экспертов, но есть и другие, не менее “достойные” представители.

Один из них - симуфилам от Cassava Sciences, действие которого основано на гипотезе о том, что БА провоцируют нарушения свертывания белка филамина А (FLNA), компонента клеточного каркаса. Измененный белок мешает нормальному функционированию нейронов, но симуфилам связывается с ним и  чудесным образом возвращает ему правильную форму и функцию.

Препарат вышел на стадию КИ в 2017 г., вскоре начав получать один многомиллионный грант NIH за другим. Этому способствовали усилия одного из разработчиков: нейробиолога Хоау-Яня Вана из Городского колледжа Нью-Йорка. Его имя фигурировало практически в каждой статье по симуфиламу, в частности, он сыграл важную роль в обосновании того, почему препарат должен покинуть лабораторию и испытываться на людях. Так, он показал взаимозависимость FLNA и бета-амилоида в мозгу больных БА, участие измененного белка в патологических сигнальных путях и его связь с нейровоспалением.

Критерий эффективности симуфилама в ходе КИ был не менее оригинальным, чем его идея: биомаркеры спинномозговой жидкости. Изначально результаты оказались неудовлетворительными для разработчика, и Cassava перепроверила их во “внешней” лаборатории (как позже выяснилось, она принадлежала Вану), получив “ожидаемые” данные о благотворном влиянии симуфилама. В 2021 г. было объявлено, что, хотя в момент начала исследования нейропсихических симптомов не демонстрировали 34% пациентов, спустя 6 мес. их было уже 38%, спустя 9 - 50%. Кроме того, препарат улучшил состояние пациентов в среднем на 1,6 балла по шкале ADAS-Cog, а побочки были “легкими и временными”.

Несмотря на множество подозрительных обстоятельств, для Cassava все шло по плану до августа 2021 г., когда двое нейробиологов подали в FDA петицию о приостановке КИ симуфилама на основании явно отредактированных изображений в статьях Вана. FDA ответила отказом, но осадочек остался.

Этот случай привлек большое внимание к публикациям Вана участников PubPeer (сайт, где ученые обсуждают несоответствия в уже опубликованных статьях), а также редакций журналов, которые стали отзывать его статьи одну за другой. Проблема заключалась в отфотошопленных результатах вестерн-блоттинга - теста, выявляющего присутствие определенных белков, в 20 публикациях, что автоматически делало несостоятельными их выводы. К расследованию подключился Городской университет Нью-Йорка, в структуру которого входит колледж и который запросил у Вана оригинальные изображения тестов. Причин не предоставлять их нашлось множество: первичные записи об исследованиях в лаборатории не велись, материалы вестерн-блоттинга были выброшены в ходе уборки в период COVID-19 ( по распоряжению руководства, о котором никто, кроме Вана, не слышал), жесткий диск с файлами был уничтожен IT-отделом колледжа, а оборудование, на котором выполнялись тесты, сломалось. Кроме того, оказалось, что другие сотрудники лаборатории только готовили образцы в то время, как проводил тесты и обрабатывал их результаты лично Ван.

Сейчас ситуация с симуфиламом остается подвешенной в воздухе: специалисты, в т.ч. из Городского университета Нью-Йорка, призывают FDA приостановить КИ, которые были начаты благодаря подложным данным. Хотя есть большой шанс, что после масштабного скандала агентство пойдет навстречу, конфликт интересов в этой сфере очень силен: пациенты с БА, число которых растет из-за старения населения, хватаются за соломинку, а значит, всегда находятся те, кто готов предложить им панацею по достойной ее цене. Как следствие, даже если симуфилам не допустят до регистрации, это только откроет дорогу новым претендентам, желающим занять место на рынке, где почти нет конкурентов.

www.group-telegram.com/id/viralload.com/501

3.9K viewsOct 18, 2023 at 19:13

ЛЕКАРСТВО ПРОТИВ АЛЬЦГЕЙМЕРА остается Святым Граалем фармотрасли, социальная важность которого в условиях старения населения обещает неограниченную прибыль, что привлекает мошенников всех мастей. Ранее мы уже писали об адуканумабе от Biogen, который был одобрен вопреки протестам экспертов, но есть и другие, не менее “достойные” представители.

Один из них - симуфилам от Cassava Sciences, действие которого основано на гипотезе о том, что БА провоцируют нарушения свертывания белка филамина А (FLNA), компонента клеточного каркаса. Измененный белок мешает нормальному функционированию нейронов, но симуфилам связывается с ним и  чудесным образом возвращает ему правильную форму и функцию.

Препарат вышел на стадию КИ в 2017 г., вскоре начав получать один многомиллионный грант NIH за другим. Этому способствовали усилия одного из разработчиков: нейробиолога Хоау-Яня Вана из Городского колледжа Нью-Йорка. Его имя фигурировало практически в каждой статье по симуфиламу, в частности, он сыграл важную роль в обосновании того, почему препарат должен покинуть лабораторию и испытываться на людях. Так, он показал взаимозависимость FLNA и бета-амилоида в мозгу больных БА, участие измененного белка в патологических сигнальных путях и его связь с нейровоспалением.

Критерий эффективности симуфилама в ходе КИ был не менее оригинальным, чем его идея: биомаркеры спинномозговой жидкости. Изначально результаты оказались неудовлетворительными для разработчика, и Cassava перепроверила их во “внешней” лаборатории (как позже выяснилось, она принадлежала Вану), получив “ожидаемые” данные о благотворном влиянии симуфилама. В 2021 г. было объявлено, что, хотя в момент начала исследования нейропсихических симптомов не демонстрировали 34% пациентов, спустя 6 мес. их было уже 38%, спустя 9 - 50%. Кроме того, препарат улучшил состояние пациентов в среднем на 1,6 балла по шкале ADAS-Cog, а побочки были “легкими и временными”.

Несмотря на множество подозрительных обстоятельств, для Cassava все шло по плану до августа 2021 г., когда двое нейробиологов подали в FDA петицию о приостановке КИ симуфилама на основании явно отредактированных изображений в статьях Вана. FDA ответила отказом, но осадочек остался.

Этот случай привлек большое внимание к публикациям Вана участников PubPeer (сайт, где ученые обсуждают несоответствия в уже опубликованных статьях), а также редакций журналов, которые стали отзывать его статьи одну за другой. Проблема заключалась в отфотошопленных результатах вестерн-блоттинга - теста, выявляющего присутствие определенных белков, в 20 публикациях, что автоматически делало несостоятельными их выводы. К расследованию подключился Городской университет Нью-Йорка, в структуру которого входит колледж и который запросил у Вана оригинальные изображения тестов. Причин не предоставлять их нашлось множество: первичные записи об исследованиях в лаборатории не велись, материалы вестерн-блоттинга были выброшены в ходе уборки в период COVID-19 ( по распоряжению руководства, о котором никто, кроме Вана, не слышал), жесткий диск с файлами был уничтожен IT-отделом колледжа, а оборудование, на котором выполнялись тесты, сломалось. Кроме того, оказалось, что другие сотрудники лаборатории только готовили образцы в то время, как проводил тесты и обрабатывал их результаты лично Ван.

Сейчас ситуация с симуфиламом остается подвешенной в воздухе: специалисты, в т.ч. из Городского университета Нью-Йорка, призывают FDA приостановить КИ, которые были начаты благодаря подложным данным. Хотя есть большой шанс, что после масштабного скандала агентство пойдет навстречу, конфликт интересов в этой сфере очень силен: пациенты с БА, число которых растет из-за старения населения, хватаются за соломинку, а значит, всегда находятся те, кто готов предложить им панацею по достойной ее цене. Как следствие, даже если симуфилам не допустят до регистрации, это только откроет дорогу новым претендентам, желающим занять место на рынке, где почти нет конкурентов.

BY ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА