Vatsadze Lab

#новая_статья
#наши_публикации

https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.116283

Нижегородскими химиками и биологами (ННГУ им. Н.И. Лобачевского), с участием ученых из ИГХТУ, ИОХа и Кёльнского университета, выполнена работа по созданию нового класса пролекарств-фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии онкологических заболеваний.

Суть работы состоит в дизайне и синтезе конъюгата, содержащего в своей структуре фотосенсибилизатор на базе хлорина-e6 и ингибитор тирозинкиназы - кабозантиниб. Наиболее существенным в дизайне конъюгата является природа линкера, объединяющего эти два действующих начала в единую молекулу – в данном случае это молекулярный фрагмент, чувствительный к действию фермента β-глюкоронидазы. Данный фермент сверх-экспрессируется различными опухолями и локализован в лизосомах.

При «разрезании» линкера ферментом активируются оба активных компонента, которые «спят» в самом пролекарстве. В результате реализуется действие как фотодинамического компонента, хлорина, так и противоракового компонента, кабозантиниба. Новый конъюгат обладает исключительным профилем безопасности и многоуровневой селективности. Противоопухолевое действие было исследовано на живых системах с применением опухолевых клеточных линий и опухолевых сфероидов. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности синтезированного препарата и возможности по созданию нового класса агентов ФДТ на его основе.

Надо отметить, что эта работа для Вацадзе С.З. является второй и, к великому сожалению, последней, выполненной в соавторстве с замечательным химиком, талантливым организатором и уникальным человеком, академиком Оскаром Иосифовичем Койфманом (1944-2023).

A First-in-Class β-Glucuronidase Responsive Conjugate for Selective Dual Targeted and Photodynamic Therapy of Bladder Cancer
Eur J Med Chem, 2024, 269, 116283
DOI: 10.1016/j.ejmech.2024.116283

👍7

www.group-telegram.com/us/supra_szv.com/687

367 viewsSergey Vatsadze, edited  Mar 27, 2024 at 09:20

#новая_статья
#наши_публикации

https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.116283

Нижегородскими химиками и биологами (ННГУ им. Н.И. Лобачевского), с участием ученых из ИГХТУ, ИОХа и Кёльнского университета, выполнена работа по созданию нового класса пролекарств-фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии онкологических заболеваний.

Суть работы состоит в дизайне и синтезе конъюгата, содержащего в своей структуре фотосенсибилизатор на базе хлорина-e6 и ингибитор тирозинкиназы - кабозантиниб. Наиболее существенным в дизайне конъюгата является природа линкера, объединяющего эти два действующих начала в единую молекулу – в данном случае это молекулярный фрагмент, чувствительный к действию фермента β-глюкоронидазы. Данный фермент сверх-экспрессируется различными опухолями и локализован в лизосомах.

При «разрезании» линкера ферментом активируются оба активных компонента, которые «спят» в самом пролекарстве. В результате реализуется действие как фотодинамического компонента, хлорина, так и противоракового компонента, кабозантиниба. Новый конъюгат обладает исключительным профилем безопасности и многоуровневой селективности. Противоопухолевое действие было исследовано на живых системах с применением опухолевых клеточных линий и опухолевых сфероидов. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности синтезированного препарата и возможности по созданию нового класса агентов ФДТ на его основе.

Надо отметить, что эта работа для Вацадзе С.З. является второй и, к великому сожалению, последней, выполненной в соавторстве с замечательным химиком, талантливым организатором и уникальным человеком, академиком Оскаром Иосифовичем Койфманом (1944-2023).

A First-in-Class β-Glucuronidase Responsive Conjugate for Selective Dual Targeted and Photodynamic Therapy of Bladder Cancer
Eur J Med Chem, 2024, 269, 116283
DOI: 10.1016/j.ejmech.2024.116283

BY Vatsadze Lab