Telegram Group & Telegram Channel
Эстрогеновые рецепторы на поверхности клеток опухоли с самого начала стали мишенью для лечебного воздействия. Первым препаратом был тамоксифен - селективный модулятор. Какие-то рецепторы тамоксифен блокирует, какие-то стимулирует (поэтому в матке растёт эндометрий).
Следующим вариантом воздействия на эстрогеновые рецепторы стали ингибиторы ароматазы. Это препараты, которые блокируют выработку гормонов в тканях у женщин в естественной или искусственной менопаузе. Нет гормонов - нет стимула к жизни, развитию и распространению опухолевых клеток.
SERD - селективные деградаторы эстрогеновых рецепторов. К этому классу относится старый и хорошо известный фулвестрант. Новые SERD, к которым относится пока единственный одобренный FDA препарат Elacestrant - таблетированные препараты, вызывающие разрушение рецепторов эстрогена на поверхности клеток опухоли. Большая биодоступность препарата позволяет получать эффект при мутации рецепторов.

Однако все эти препараты используют сигнальный путь эстрогеновых рецепторов, как мишень для подавляющего действия. То есть цель - подавить сигнал от рецептора и ожидать, пока опухолевая клетка в отсутствии стимула не запустить программу гибели - апоптоз или перейдет в состояние старения, начнет вырабатывать соответствующие маркеры и будет уничтожена иммунной системой...
Однако, возможно, существует альтернативный путь.

Экспериментальный препарат ErSO-TFPy представляет собой модифицированную версию ранее разработанного соединения ErSO, которое показало потенциал в лечении рака молочной железы с экспрессией рецепторов эстрогена (ERα+). Основной механизм действия ErSO-TFPy заключается в прямом токсическом действии на ЭР+ клетки. Причем это действие достаточно высоко-селективное, то есть опухолевые клетки гибнут, а нормальные ЭР+ нет.  

Препарат ErSO-TFPy представляет собой экспериментальное соединение, которое, как предполагается, воздействует на внутриклеточные структуры, в частности на эндоплазматический ретикулум (ЭПР). ЭПР играет ключевую роль в синтезе белков, их фолдинге, посттрансляционной модификации и транспорте, а также в регуляции кальциевого гомеостаза и ответе на клеточный стресс.

### Механизм действия ErSO-TFPy:
1. Активация стрессовых путей ЭПР:
   - ErSO-TFPy, как предполагается, индуцирует стресс эндоплазматического ретикулума, нарушая его нормальное функционирование. Это может происходить за счет нарушения баланса кальция, накопления misfolded (неправильно свернутых) белков или изменения липидного состава мембран ЭПР.
   - В ответ на стресс активируются пути UPR (Unfolded Protein Response, ответ на развернутые белки), которые включают такие сенсоры, как IRE1, PERK и ATF6. Эти пути пытаются восстановить гомеостаз ЭПР, но при сильном или продолжительном стрессе могут запускать апоптоз (программируемую клеточную смерть).

2. Индукция апоптоза:
   - Если стресс ЭПР становится необратимым, ErSO-TFPy может способствовать активации апоптотических механизмов. Это включает высвобождение цитохрома c из митохондрий, активацию каспаз и деградацию клеточных компонентов.
   - В некоторых случаях препарат может напрямую взаимодействовать с белками, участвующими в регуляции апоптоза, усиливая их активность.

3. Влияние на кальциевый гомеостаз:
   - ЭПР является основным хранилищем кальция в клетке. ErSO-TFPy может нарушать регуляцию кальция, вызывая его выброс в цитоплазму. Это приводит к активации кальций-зависимых ферментов и сигнальных путей, что может способствовать клеточной гибели.

4. Изменение липидного состава мембран:
   - Препарат может влиять на синтез или метаболизм липидов, что приводит к изменению структуры и функции мембран ЭПР. Это может нарушать транспорт белков и других молекул, а также усиливать стрессовые реакции.
29🔥4👏2😁1



group-telegram.com/doc_bessonov/510
Create:
Last Update:

Эстрогеновые рецепторы на поверхности клеток опухоли с самого начала стали мишенью для лечебного воздействия. Первым препаратом был тамоксифен - селективный модулятор. Какие-то рецепторы тамоксифен блокирует, какие-то стимулирует (поэтому в матке растёт эндометрий).
Следующим вариантом воздействия на эстрогеновые рецепторы стали ингибиторы ароматазы. Это препараты, которые блокируют выработку гормонов в тканях у женщин в естественной или искусственной менопаузе. Нет гормонов - нет стимула к жизни, развитию и распространению опухолевых клеток.
SERD - селективные деградаторы эстрогеновых рецепторов. К этому классу относится старый и хорошо известный фулвестрант. Новые SERD, к которым относится пока единственный одобренный FDA препарат Elacestrant - таблетированные препараты, вызывающие разрушение рецепторов эстрогена на поверхности клеток опухоли. Большая биодоступность препарата позволяет получать эффект при мутации рецепторов.

Однако все эти препараты используют сигнальный путь эстрогеновых рецепторов, как мишень для подавляющего действия. То есть цель - подавить сигнал от рецептора и ожидать, пока опухолевая клетка в отсутствии стимула не запустить программу гибели - апоптоз или перейдет в состояние старения, начнет вырабатывать соответствующие маркеры и будет уничтожена иммунной системой...
Однако, возможно, существует альтернативный путь.

Экспериментальный препарат ErSO-TFPy представляет собой модифицированную версию ранее разработанного соединения ErSO, которое показало потенциал в лечении рака молочной железы с экспрессией рецепторов эстрогена (ERα+). Основной механизм действия ErSO-TFPy заключается в прямом токсическом действии на ЭР+ клетки. Причем это действие достаточно высоко-селективное, то есть опухолевые клетки гибнут, а нормальные ЭР+ нет.  

Препарат ErSO-TFPy представляет собой экспериментальное соединение, которое, как предполагается, воздействует на внутриклеточные структуры, в частности на эндоплазматический ретикулум (ЭПР). ЭПР играет ключевую роль в синтезе белков, их фолдинге, посттрансляционной модификации и транспорте, а также в регуляции кальциевого гомеостаза и ответе на клеточный стресс.

### Механизм действия ErSO-TFPy:
1. Активация стрессовых путей ЭПР:
   - ErSO-TFPy, как предполагается, индуцирует стресс эндоплазматического ретикулума, нарушая его нормальное функционирование. Это может происходить за счет нарушения баланса кальция, накопления misfolded (неправильно свернутых) белков или изменения липидного состава мембран ЭПР.
   - В ответ на стресс активируются пути UPR (Unfolded Protein Response, ответ на развернутые белки), которые включают такие сенсоры, как IRE1, PERK и ATF6. Эти пути пытаются восстановить гомеостаз ЭПР, но при сильном или продолжительном стрессе могут запускать апоптоз (программируемую клеточную смерть).

2. Индукция апоптоза:
   - Если стресс ЭПР становится необратимым, ErSO-TFPy может способствовать активации апоптотических механизмов. Это включает высвобождение цитохрома c из митохондрий, активацию каспаз и деградацию клеточных компонентов.
   - В некоторых случаях препарат может напрямую взаимодействовать с белками, участвующими в регуляции апоптоза, усиливая их активность.

3. Влияние на кальциевый гомеостаз:
   - ЭПР является основным хранилищем кальция в клетке. ErSO-TFPy может нарушать регуляцию кальция, вызывая его выброс в цитоплазму. Это приводит к активации кальций-зависимых ферментов и сигнальных путей, что может способствовать клеточной гибели.

4. Изменение липидного состава мембран:
   - Препарат может влиять на синтез или метаболизм липидов, что приводит к изменению структуры и функции мембран ЭПР. Это может нарушать транспорт белков и других молекул, а также усиливать стрессовые реакции.

BY Dr.Bessonov




Share with your friend now:
group-telegram.com/doc_bessonov/510

View MORE
Open in Telegram


Telegram | DID YOU KNOW?

Date: |

Following this, Sebi, in an order passed in January 2022, established that the administrators of a Telegram channel having a large subscriber base enticed the subscribers to act upon recommendations that were circulated by those administrators on the channel, leading to significant price and volume impact in various scrips. Unlike Silicon Valley giants such as Facebook and Twitter, which run very public anti-disinformation programs, Brooking said: "Telegram is famously lax or absent in its content moderation policy." So, uh, whenever I hear about Telegram, it’s always in relation to something bad. What gives? The Dow Jones Industrial Average fell 230 points, or 0.7%. Meanwhile, the S&P 500 and the Nasdaq Composite dropped 1.3% and 2.2%, respectively. All three indexes began the day with gains before selling off. On December 23rd, 2020, Pavel Durov posted to his channel that the company would need to start generating revenue. In early 2021, he added that any advertising on the platform would not use user data for targeting, and that it would be focused on “large one-to-many channels.” He pledged that ads would be “non-intrusive” and that most users would simply not notice any change.
from us


Telegram Dr.Bessonov
FROM American