История крупнейшего совместного мошенничества регулятора и производителя из отчета Конгресса США об одобрении адуканумаба (торговое наименование Aduhelm) от Biogen, моноклонального антитела против бета-амилоида, образующего бляшки в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера. Данные о хоть какой-либо эффективности адуканумаба отсутствовали с первых дней КИ до нынешнего разрешенного применения, что не помешало FDA его зарегистрировать и продвинуть;
▪️ Фаза III КИ препарата началась в августе 2015 г., но в марте 2019 Biogen заявил, что прекращает ее на основании предварительных данных, что КИ “вряд ли достигнут целевых показателей”.
▪️Спустя 2 месяца глава R&D Biogen встретился с Билли Данном, директором управления неврологии (ON) FDA, на научной конференции и поделился с ним результатами. Тот, несмотря на отсутствие поводов для оптимизма, предложил организовать встречу между FDA и Biogen для обсуждения перспектив регистрации.
▪️ В ходе встречи представители решили создать рабочую группу для повторного анализа данных. Взаимодействие было активным: одних только задокументированных встреч, звонков и сообщений между FDA и Biogen насчитывалось 115. В июле 2020 г. заявка на одобрение адуканумаба была готова. В ноябре 2020 г. Консультативный комитет FDA из независимых экспертов единогласно проголосовал против регистрации препарата, но FDA продолжила рассмотрение.
▪️В декабре 2020 г. НКО по защите прав потребителей Public Citizen запросила внутреннее расследование FDA по поводу правомерности столь тесного сотрудничества регулятора с разработчиком. Комиссия пришла к выводу: “нет доказательств, что взаимодействие со спонсором до подачи заявки было неуместным в данной ситуации”, но степень сотрудничества “превысила норму в некоторых отношениях”.
▪️По крайней мере часть представленных Biogen документов была подготовлена под руководством FDA, целые абзацы написаны ее сотрудниками. Но и это не помогло препарату, который доказано работал никак. Пришлось менять правила прямо под него.
▪️ Изначально планировалось, что заявка по адуканумабу будет рассматриваться по стандартной процедуре. В ноябре 2020 г. Данн заявил, что они не будут использовать уровень бета-амилоидов в крови в качестве "суррогатных точек" - биомаркера, который может служить заменой основных критериев эффективности лечения. Собственный гайдлайн FDA от 2018 г. гласил, что “нет надежных доказательств того, что любой наблюдаемый эффект лечения на [бета-амилоид как суррогатную конечную точку] может прогнозировать клиническую пользу”. Но в июне 2021 г., после получения негативных отзывов со стороны экспертных подразделений FDA, управление неврологии решило сделать именно это - одобрить препарат по ускоренной процедуре на основании уровня бета-амилоида, а заодно и внести изменения в ставший столь неудобным гайдлайн. Эта шутка была повторена с регистрацией вакцин от ковида для детей – не важно, насколько вакцина препятствует распространению вируса или тяжести симптомов, главное, чтобы антител в крови больше было.
▪️Еще одно решение FDA, одобрить адуканумаб для всех пациентов с болезнью Альцгеймера, а не только для узкой группы, в отношении которой проводились КИ (болезнь на ранних стадиях с подтвержденной бета-амилоидной патологией), было встречено с сомнениями даже руководством Biogen, опасавшимся, что потеряет доверие, внушив пациентам “ложные надежды”. В результате они решили не настаивать на официальном сужении круга пациентов, а распространять информацию о том, что препарат предназначен только для лечения ранних стадий БА.
▪️ Несмотря на нулевую эффективность адуканумаба, Biogen возлагал на него значительные финансовые надежды, прогнозируя объем продаж на $18 млрд в год. Стоимость года лечения устанавливалась на уровне $56 тыс.
▪️ Что касается доказательств эффективности, их предоставление сильно отложено - до завершения постмаркетинговой фазы IV в 2029 г., когда производитель успеет получить прибыль, а внимание к препарату угаснет.
История крупнейшего совместного мошенничества регулятора и производителя из отчета Конгресса США об одобрении адуканумаба (торговое наименование Aduhelm) от Biogen, моноклонального антитела против бета-амилоида, образующего бляшки в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера. Данные о хоть какой-либо эффективности адуканумаба отсутствовали с первых дней КИ до нынешнего разрешенного применения, что не помешало FDA его зарегистрировать и продвинуть;
▪️ Фаза III КИ препарата началась в августе 2015 г., но в марте 2019 Biogen заявил, что прекращает ее на основании предварительных данных, что КИ “вряд ли достигнут целевых показателей”.
▪️Спустя 2 месяца глава R&D Biogen встретился с Билли Данном, директором управления неврологии (ON) FDA, на научной конференции и поделился с ним результатами. Тот, несмотря на отсутствие поводов для оптимизма, предложил организовать встречу между FDA и Biogen для обсуждения перспектив регистрации.
▪️ В ходе встречи представители решили создать рабочую группу для повторного анализа данных. Взаимодействие было активным: одних только задокументированных встреч, звонков и сообщений между FDA и Biogen насчитывалось 115. В июле 2020 г. заявка на одобрение адуканумаба была готова. В ноябре 2020 г. Консультативный комитет FDA из независимых экспертов единогласно проголосовал против регистрации препарата, но FDA продолжила рассмотрение.
▪️В декабре 2020 г. НКО по защите прав потребителей Public Citizen запросила внутреннее расследование FDA по поводу правомерности столь тесного сотрудничества регулятора с разработчиком. Комиссия пришла к выводу: “нет доказательств, что взаимодействие со спонсором до подачи заявки было неуместным в данной ситуации”, но степень сотрудничества “превысила норму в некоторых отношениях”.
▪️По крайней мере часть представленных Biogen документов была подготовлена под руководством FDA, целые абзацы написаны ее сотрудниками. Но и это не помогло препарату, который доказано работал никак. Пришлось менять правила прямо под него.
▪️ Изначально планировалось, что заявка по адуканумабу будет рассматриваться по стандартной процедуре. В ноябре 2020 г. Данн заявил, что они не будут использовать уровень бета-амилоидов в крови в качестве "суррогатных точек" - биомаркера, который может служить заменой основных критериев эффективности лечения. Собственный гайдлайн FDA от 2018 г. гласил, что “нет надежных доказательств того, что любой наблюдаемый эффект лечения на [бета-амилоид как суррогатную конечную точку] может прогнозировать клиническую пользу”. Но в июне 2021 г., после получения негативных отзывов со стороны экспертных подразделений FDA, управление неврологии решило сделать именно это - одобрить препарат по ускоренной процедуре на основании уровня бета-амилоида, а заодно и внести изменения в ставший столь неудобным гайдлайн. Эта шутка была повторена с регистрацией вакцин от ковида для детей – не важно, насколько вакцина препятствует распространению вируса или тяжести симптомов, главное, чтобы антител в крови больше было.
▪️Еще одно решение FDA, одобрить адуканумаб для всех пациентов с болезнью Альцгеймера, а не только для узкой группы, в отношении которой проводились КИ (болезнь на ранних стадиях с подтвержденной бета-амилоидной патологией), было встречено с сомнениями даже руководством Biogen, опасавшимся, что потеряет доверие, внушив пациентам “ложные надежды”. В результате они решили не настаивать на официальном сужении круга пациентов, а распространять информацию о том, что препарат предназначен только для лечения ранних стадий БА.
▪️ Несмотря на нулевую эффективность адуканумаба, Biogen возлагал на него значительные финансовые надежды, прогнозируя объем продаж на $18 млрд в год. Стоимость года лечения устанавливалась на уровне $56 тыс.
▪️ Что касается доказательств эффективности, их предоставление сильно отложено - до завершения постмаркетинговой фазы IV в 2029 г., когда производитель успеет получить прибыль, а внимание к препарату угаснет.
BY ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА
Warning: Undefined variable $i in /var/www/group-telegram/post.php on line 260
The gold standard of encryption, known as end-to-end encryption, where only the sender and person who receives the message are able to see it, is available on Telegram only when the Secret Chat function is enabled. Voice and video calls are also completely encrypted. In addition, Telegram now supports the use of third-party streaming tools like OBS Studio and XSplit to broadcast live video, allowing users to add overlays and multi-screen layouts for a more professional look. The regulator said it has been undertaking several campaigns to educate the investors to be vigilant while taking investment decisions based on stock tips. "The result is on this photo: fiery 'greetings' to the invaders," the Security Service of Ukraine wrote alongside a photo showing several military vehicles among plumes of black smoke. That hurt tech stocks. For the past few weeks, the 10-year yield has traded between 1.72% and 2%, as traders moved into the bond for safety when Russia headlines were ugly—and out of it when headlines improved. Now, the yield is touching its pandemic-era high. If the yield breaks above that level, that could signal that it’s on a sustainable path higher. Higher long-dated bond yields make future profits less valuable—and many tech companies are valued on the basis of profits forecast for many years in the future.
from us
