Warning: mkdir(): No space left on device in /var/www/group-telegram/post.php on line 37

Warning: file_put_contents(aCache/aDaily/post/viralload/--): Failed to open stream: No such file or directory in /var/www/group-telegram/post.php on line 50
ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА | Telegram Webview: viralload/467 -
Telegram Group & Telegram Channel
🦠🧪НОВЫЕ ПОДХОДЫ К АНТИБИОТИКАМ - 1
Посвятим эту неделю разбору новинок в области антибиотикотерапии. На самом деле, тут все не так плохо, как говорят алармисты резистентности. Появляются новые не просто препараты, а группы антибиотиков и даже подходы к борьбе с инфекцией. 

Один из них недавно представила команда ученых из Австралии, США и Оксфордского университета: они создали новый антибиотик, в котором постоянно меняется расположение атомов. Усовершенствованию подвергся ванкомицин, сильный больничный антибиотик из группы гликопептидов, считающийся препаратом “последней надежды”, резистентные штаммы к которому, тем не менее, были зафиксированы еще в конце 1980-х гг. Ванкомицин блокирует дипептид D-Ala-D-Ala, присутствующих в клеточной стенке грамположительных бактерий, но со временем последние адаптировались, заменив в дипептиде второй аланин на лактат (D-Ala-D-Lac), который ванкомицин уже не распознает.

Исследования показали, что димеры (сложные молекулы, состоящие из 2 молекул) ванкомицина могли обходить защиту бактерий с помощью альтернативного механизма - нарушения функции белков, важных для клеточной стенки, но ученые дополнительно их усовершенствовали.

Они разработали сложную молекулу SVD (2 молекулы ванкомицина прицепленные особым образом к т.н. "бульваленовому ядру", становящемуся стержнем всей конструкции. Бульвален представляет собой молекулу, отдаленно напоминающую пирамиду: с основанием в форме треугольника, из углов которого выходят 3 ребра и соединяются в вершине. Его необычность состоит в том, что его двойные связи и треугольник-основание постоянно перемещаются, при этом молекула сохраняет свою форму.

Было подсчитано, что у бульвалена есть более 1,2 млн различных вариантов соединения атомов (изомеров), которые перетекают из одного в другой. Традиционно ученые сравнивают молекулы антибиотиков с ключом, взаимодействующим с целевыми молекулами бактерий (“замком”). При формировании резистентности “замок” видоизменяется, и требуется много усилий, чтобы создать, протестировать и выпустить новый антибиотик – "ключ". В этом отношении молекулы с бульваленовым ядром представляют собой не ключ, а отмычку, способную самостоятельно подобрать необходимую конфигурацию атомов.

Линкеры - молекулы, соединяющие бульвален и ванкомицин, их гибкость позволяет бульвалену изомеризироваться, вместо того, чтобы сохранять одну конфигурацию. Необходимость гибких линкеров была подтверждена на практике. После многократной обработки штамма обычным ванкомицином минимальная ингибирующая концентрация (количество антибиотика, останавливающее рост бактерий) повысилась в 32 раза (возникла устойчивость к антибиотику), 3 контрольными вариантами SVD с жесткими линкерами - в 4-16 раз (устойчивость на ранней стадии), SVD с гибким линкером - в 2 раза (высокая восприимчивость). То есть даже устойчиво резистентный к ванкомицину штамм оказывается в 16 раз менее резистентным к SVD-антибиотику.

В других тестах авторы показали, что SVD-ванкомицин (видимо, в силу своей существенно более гибкой структуры) оказывается значительно менее нефротоксичным, чем обычный препарат.

Но настоящая разница заключается в эффективности: когда клеточные линии заражали резистентными штаммами энтерококков, без лечения на 7 день были живы только 10% клеток. Обычный ванкомицин увеличивал этот показатель до 40%, в то время как SVD - до 70%. Авторы полагают, что перспективы этой технологии не исчерпываются только одним препаратом, ее можно будет применять для многих. Динамическое же ядро молекулы бульвалена станет залогом того, что возбудители не выработают к препарту иммунитет в принципе.



group-telegram.com/viralload/467
Create:
Last Update:

🦠🧪НОВЫЕ ПОДХОДЫ К АНТИБИОТИКАМ - 1
Посвятим эту неделю разбору новинок в области антибиотикотерапии. На самом деле, тут все не так плохо, как говорят алармисты резистентности. Появляются новые не просто препараты, а группы антибиотиков и даже подходы к борьбе с инфекцией. 

Один из них недавно представила команда ученых из Австралии, США и Оксфордского университета: они создали новый антибиотик, в котором постоянно меняется расположение атомов. Усовершенствованию подвергся ванкомицин, сильный больничный антибиотик из группы гликопептидов, считающийся препаратом “последней надежды”, резистентные штаммы к которому, тем не менее, были зафиксированы еще в конце 1980-х гг. Ванкомицин блокирует дипептид D-Ala-D-Ala, присутствующих в клеточной стенке грамположительных бактерий, но со временем последние адаптировались, заменив в дипептиде второй аланин на лактат (D-Ala-D-Lac), который ванкомицин уже не распознает.

Исследования показали, что димеры (сложные молекулы, состоящие из 2 молекул) ванкомицина могли обходить защиту бактерий с помощью альтернативного механизма - нарушения функции белков, важных для клеточной стенки, но ученые дополнительно их усовершенствовали.

Они разработали сложную молекулу SVD (2 молекулы ванкомицина прицепленные особым образом к т.н. "бульваленовому ядру", становящемуся стержнем всей конструкции. Бульвален представляет собой молекулу, отдаленно напоминающую пирамиду: с основанием в форме треугольника, из углов которого выходят 3 ребра и соединяются в вершине. Его необычность состоит в том, что его двойные связи и треугольник-основание постоянно перемещаются, при этом молекула сохраняет свою форму.

Было подсчитано, что у бульвалена есть более 1,2 млн различных вариантов соединения атомов (изомеров), которые перетекают из одного в другой. Традиционно ученые сравнивают молекулы антибиотиков с ключом, взаимодействующим с целевыми молекулами бактерий (“замком”). При формировании резистентности “замок” видоизменяется, и требуется много усилий, чтобы создать, протестировать и выпустить новый антибиотик – "ключ". В этом отношении молекулы с бульваленовым ядром представляют собой не ключ, а отмычку, способную самостоятельно подобрать необходимую конфигурацию атомов.

Линкеры - молекулы, соединяющие бульвален и ванкомицин, их гибкость позволяет бульвалену изомеризироваться, вместо того, чтобы сохранять одну конфигурацию. Необходимость гибких линкеров была подтверждена на практике. После многократной обработки штамма обычным ванкомицином минимальная ингибирующая концентрация (количество антибиотика, останавливающее рост бактерий) повысилась в 32 раза (возникла устойчивость к антибиотику), 3 контрольными вариантами SVD с жесткими линкерами - в 4-16 раз (устойчивость на ранней стадии), SVD с гибким линкером - в 2 раза (высокая восприимчивость). То есть даже устойчиво резистентный к ванкомицину штамм оказывается в 16 раз менее резистентным к SVD-антибиотику.

В других тестах авторы показали, что SVD-ванкомицин (видимо, в силу своей существенно более гибкой структуры) оказывается значительно менее нефротоксичным, чем обычный препарат.

Но настоящая разница заключается в эффективности: когда клеточные линии заражали резистентными штаммами энтерококков, без лечения на 7 день были живы только 10% клеток. Обычный ванкомицин увеличивал этот показатель до 40%, в то время как SVD - до 70%. Авторы полагают, что перспективы этой технологии не исчерпываются только одним препаратом, ее можно будет применять для многих. Динамическое же ядро молекулы бульвалена станет залогом того, что возбудители не выработают к препарту иммунитет в принципе.

BY ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА

❌Photos not found?❌Click here to update cache.


Warning: Undefined variable $i in /var/www/group-telegram/post.php on line 260

Share with your friend now:
group-telegram.com/viralload/467

View MORE
Open in Telegram


Telegram | DID YOU KNOW?

Date: |

Telegram, which does little policing of its content, has also became a hub for Russian propaganda and misinformation. Many pro-Kremlin channels have become popular, alongside accounts of journalists and other independent observers. He floated the idea of restricting the use of Telegram in Ukraine and Russia, a suggestion that was met with fierce opposition from users. Shortly after, Durov backed off the idea. Emerson Brooking, a disinformation expert at the Atlantic Council's Digital Forensic Research Lab, said: "Back in the Wild West period of content moderation, like 2014 or 2015, maybe they could have gotten away with it, but it stands in marked contrast with how other companies run themselves today." WhatsApp, a rival messaging platform, introduced some measures to counter disinformation when Covid-19 was first sweeping the world. "For Telegram, accountability has always been a problem, which is why it was so popular even before the full-scale war with far-right extremists and terrorists from all over the world," she told AFP from her safe house outside the Ukrainian capital.
from ye


Telegram ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА
FROM American